V1RD4 Aktivatoren

Gängige V1RD4 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Vardenafil CAS 224785-90-4, IBMX CAS 28822-58-4 und PGE2 CAS 363-24-6.

Chemische Aktivatoren von V1RD4 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin z. B. wirkt direkt auf die Adenylylzyklase und katalysiert die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP). Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die V1RD4 phosphorylieren kann und es dadurch aktiviert. Isoproterenol funktioniert nach einem ähnlichen Prinzip: Als beta-adrenerger Agonist erhöht es den intrazellulären cAMP-Spiegel, was wiederum die PKA-Aktivität fördert, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von V1RD4 führen kann. In ähnlicher Weise erhöhen Prostaglandin E2 und Histamin über ihre jeweiligen Rezeptoren den cAMP-Spiegel und tragen damit weiter zur PKA-vermittelten Aktivierung von V1RD4 bei. Epinephrin ist ebenfalls an diesem Weg beteiligt, indem es an beta-adrenerge Rezeptoren bindet und die cAMP-Produktion steigert, was wiederum die PKA aktiviert, und diese Kinase kann V1RD4 phosphorylieren und aktivieren. Glucagon geht den gleichen Weg, indem es an seinen spezifischen Rezeptor bindet und die cAMP-Produktion erhöht, was wiederum die PKA aktiviert, die dann V1RD4 durch Phosphorylierung aktivieren kann.

Parallel dazu beeinflussen Vardenafil und Natriumnitroprussid den zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP)-Stoffwechselweg. Vardenafil hemmt die Phosphodiesterase Typ 5, die normalerweise cGMP abbaut. Die daraus resultierende Akkumulation von cGMP führt zu einer Aktivierung der Proteinkinase G (PKG). PKG kann dann V1RD4 durch Phosphorylierung aktivieren. Natriumnitroprussid stimuliert durch die Freisetzung von Stickstoffmonoxid die Guanylylzyklase zur Bildung von cGMP, das PKG aktiviert, das wiederum V1RD4 aktivieren kann. Darüber hinaus aktivieren sowohl Angiotensin II als auch Diacylglycerin die Proteinkinase C (PKC) über unterschiedliche Mechanismen - Angiotensin II über den AT1-Rezeptor, was zur Aktivierung der Phospholipase C (PLC) führt, und Diacylglycerin, das direkt wirkt. Einmal aktiviert, kann PKC V1RD4 phosphorylieren und aktivieren. Anisomycin ist ein weiterer Aktivator, der den JNK-Signalweg nutzt, zu dem Kinasen gehören, die V1RD4 phosphorylieren und aktivieren. Diese chemischen Aktivatoren, von denen jeder seine eigene Wirkungsweise hat, konvergieren in dem gemeinsamen Ergebnis, V1RD4 durch Phosphorylierung durch verschiedene Kinasen zu aktivieren.