USP26 Ativadores

Os activadores comuns USP26 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os Activadores USP26 englobam um conjunto de compostos químicos que facilitam o aumento das actividades funcionais do USP26 através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao catalisar um aumento dos níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da USP26 através da fosforilação mediada por PKA, afectando potencialmente a configuração estrutural da USP26 ou as suas interacções com substratos proteicos. O galato de epigalocatequina e a genisteína, ambos inibidores da quinase, podem promover a atividade do USP26 aliviando as vias de sinalização competitivas, aumentando assim indiretamente as vias em que o USP26 está envolvido. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, podem alterar a sinalização intracelular a favor da ativação do USP26, reprimindo as cascatas da via AKT que, de outro modo, suprimem as funções do USP26.

Da mesma forma, a atividade funcional do USP26 é apoiada por manipulações na sinalização do cálcio e na inibição da via MAPK; a tapsigargina e o A23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que poderia ativar proteínas e vias dependentes do cálcio, aumentando subsequentemente a atividade do USP26. O PMA, um ativador da PKC, poderá promover indiretamente o estado funcional do USP26 através da modulação do estado de fosforilação de proteínas que interagem com o USP26. No contexto da sinalização MAPK, a utilização de U0126 e SB203580 para inibir MEK e p38 MAPK, respetivamente, poderia permitir a ativação preferencial de vias paralelas que aumentam a atividade de USP26. Finalmente, a Staurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição de quinase, pode libertar seletivamente as vias relacionadas com a USP26 do controlo inibitório, facilitando assim o reforço dos processos mediados pela USP26..