UEV3 Inibidores

Os inibidores comuns de UEV3 incluem, entre outros, a triciribina CAS 35943-35-2, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a wortmannina CAS 19545-26-7, o dicloridrato de MK-2206 CAS 1032350-13-2 e o GSK 690693 CAS 937174-76-0.

Os inibidores químicos da UEV3 funcionam interrompendo as vias de sinalização que são essenciais para a sua ativação e estabilização. Por exemplo, a Triciribina e a Perifosina actuam como inibidores que visam o processo de fosforilação da Akt, que é um passo crítico para a ativação do UEV3. A triciribina, um análogo de nucleósido, inibe seletivamente a fosforilação da Akt, impedindo assim a ativação da UEV3, que depende do papel da Akt na sua via. Do mesmo modo, a Perifosina obstrui a fosforilação da Akt, levando a uma diminuição da atividade da UEV3 devido à deficiente sinalização necessária para a sua função. Do mesmo modo, o MK-2206, o GSK690693, o GSK2110183, o AT7867, o ARQ 092 e o AZD5363 são todos inibidores da Akt que actuam através de vários mecanismos para impedir que a Akt desempenhe o seu papel no processo de ativação da UEV3. O MK-2206 é um inibidor alostérico, enquanto o GSK690693 é um inibidor competitivo de ATP, ambos resultando na inibição da atividade da Akt e, consequentemente, na inibição funcional da UEV3. O GSK2110183 e o ARQ 092 têm como alvo mais direto a Akt, o que leva a uma diminuição subsequente da atividade da UEV3. A inibição dupla da Akt e da quinase p70 S6 pelo AT7867 também resulta na redução da atividade da UEV3 devido à inibição da cascata de sinalização associada.

Inibindo ainda mais a via a montante da UEV3, o LY294002 e a Wortmannin têm como alvo a PI3K, que é responsável por iniciar a via de sinalização Akt. Ao inibir a PI3K, o LY294002 e a Wortmannina limitam a ativação da Akt, o que, por sua vez, restringe a ativação da UEV3. A miltefosina, outro inibidor da PI3K, impede de forma semelhante a ativação da Akt e, por conseguinte, da UEV3. O Palomid 529 alarga a inibição à via PI3K/Akt/mTOR mais alargada, conduzindo a uma desregulação abrangente da sinalização necessária para a atividade da UEV3. Cada uma destas substâncias químicas actua através da inibição de componentes específicos da via de sinalização que se encontram a montante da UEV3, conduzindo a uma diminuição da sua atividade ao impedir a receção de sinais de ativação ou ao desestabilizar a proteína através da ausência do ambiente de sinalização necessário.