TTC40 Ativadores

Os activadores comuns do TTC40 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e a PGE2 CAS 363-24-6.

O TTC40, que está associado aos cílios e flagelos, é uma proteína cuja atividade está intrinsecamente ligada às vias de sinalização celular que regem o funcionamento destas estruturas. Os compostos que aumentam eficazmente os níveis de AMPc intracelular são fundamentais para a ativação do TTC40. Por exemplo, os activadores da adenilil ciclase desencadeiam a amplificação do AMPc, um mensageiro secundário essencial para a ativação da proteína quinase A (PKA). Quando a PKA está ativa, pode fosforilar vários alvos a jusante, que podem incluir proteínas como o TTC40, aumentando assim a sua atividade. Além disso, as catecolaminas sintéticas imitam a ação dos neurotransmissores e hormonas naturais, activando os receptores beta-adrenérgicos que culminam numa produção elevada de AMPc. Este aumento do AMPc, por sua vez, alimenta a ativação da PKA, aumentando potencialmente a função do TTC40. Além disso, o emprego de inibidores não selectivos das fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, conduz a níveis sustentados de AMPc intracelular, apoiando ainda mais as vias mediadas pela PKA que poderiam aumentar a função do TTC40.

Do mesmo modo, os inibidores específicos que visam determinados subtipos de fosfodiesterase impedem a degradação do AMPc em certos tipos de células, modulando subtilmente a cascata de sinalização da PKA e, possivelmente, a atividade do TTC40. Outros activadores funcionam através do envolvimento de receptores acoplados à proteína G, como os activados por prostaglandinas e histaminas, instigando um aumento do AMPc e subsequente sinalização da PKA, influenciando potencialmente a atividade do TTC40. Certos compostos, através dos respectivos receptores, também contribuem para esta rede reguladora mediada pelo AMPc, sugerindo um mecanismo pelo qual o TTC40 poderia ser indiretamente ativado. Nomeadamente, a utilização de análogos do AMPc oferece uma via alternativa para estimular diretamente a PKA, contornando os receptores e as enzimas a montante, o que pode levar a um aumento da atividade do TTC40.