TTC40 アクチベーター

一般的なTTC40活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、PGE2 CAS 363-24-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

繊毛や鞭毛に関連するTTC40は、その活性がこれらの構造体の機能を支配する細胞内シグナル伝達経路と複雑に関連しているタンパク質である。細胞内のcAMPレベルを効果的に上昇させる化合物は、TTC40の活性化に中心的な役割を果たす。例えば、アデニルシクラーゼ活性化剤は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化に極めて重要な二次メッセンジャーであるcAMPの増幅を引き起こす。一旦PKAが活性化すると、様々な下流標的をリン酸化することができ、その中にはTTC40のようなタンパク質も含まれる。さらに、合成カテコールアミンは天然の神経伝達物質やホルモンの作用を模倣し、βアドレナリン受容体に作用してcAMP産生を上昇させる。このcAMPの急増がPKAの活性化を促し、TTC40の機能を高める可能性がある。さらに、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤を用いると、細胞内のcAMPレベルが持続し、TTC40の機能を増強する可能性のあるPKAを介した経路がさらに支持される。

同様に、特定のホスホジエステラーゼサブタイプを標的とする特異的阻害剤は、ある種の細胞内でcAMPの分解を妨げ、PKAシグナル伝達カスケードとおそらくTTC40活性を微妙に調節する。他の活性化剤は、プロスタグランジンやヒスタミンによって活性化されるようなGタンパク質共役受容体に作用し、cAMPの上昇とそれに続くPKAシグナル伝達を促し、TTC40活性に影響を与える可能性がある。ある種の化合物は、それぞれの受容体を介して、このcAMPを介した制御ネットワークにも寄与しており、TTC40が間接的に活性化されるメカニズムを示唆している。注目すべきは、cAMPアナログを利用することで、上流の受容体や酵素をバイパスしてPKAを直接刺激する別のルートが提供され、TTC40活性の増強につながる可能性があることである。