Inhibiteurs TSR2

Les inhibiteurs courants de la TSR2 comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, l'actinomycine D CAS 50-76-0, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'homoharringtonine CAS 26833-87-4 et le triptolide CAS 38748-32-2.

Les inhibiteurs de TSR2 englobent une variété de composés qui exercent leur effet inhibiteur en ciblant des processus critiques pour la fonction ribosomale et la synthèse des protéines, toutes deux essentielles pour le rôle de TSR2 dans la maturation des ribosomes. Par exemple, les composés qui inhibent l'étape de translocation dans la synthèse des protéines ou l'étape d'élongation initiale de la traduction entravent directement la production de protéines, ce qui réduit ensuite le besoin fonctionnel de l'activité de maturation des ribosomes de TSR2. De même, en se liant à la machinerie transcriptionnelle et traductionnelle clé et en l'inhibant, comme l'ARN polymérase II et la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR), ces inhibiteurs entraînent une diminution de la biogenèse des ribosomes, ce qui réduit le rôle de la TSR2. En outre, l'inhibition de la glycosylation liée à l'azote affecte la stabilité et la fonction des protéines dans le réticulum endoplasmique, altérant indirectement les processus associés à la TSR2.

D'autres inhibiteurs agissent en épuisant les nucléotides essentiels ou en endommageant les composants du ribosome lui-même, ce qui diminue indirectement l'activité de la TSR2 en raison d'une demande moindre de maturation du ribosome. Les inhibiteurs qui empêchent la formation de nucléotides guanosine ou qui éliminent des résidus adénine spécifiques de l'ARN ribosomal compromettent la fonction et l'assemblage du ribosome, réduisant ainsi la nécessité de la fonction de maturation de la TSR2. Les inhibiteurs qui se lient aux sous-unités ribosomiques pour empêcher la formation de liaisons peptidiques ou l'initiation de la traduction diminuent encore le besoin de ribosomes matures, ce qui conduit finalement à une réduction de l'implication de la TSR2 dans la biogenèse des ribosomes.