Inhibiteurs TRM61

Les inhibiteurs courants du TRM61 comprennent notamment la sinéfungine CAS 58944-73-3, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'homocystéine CAS 6027-13-0, la 5′-Deoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9 et la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de TRM61 désignent une classe de composés capables d'inhiber indirectement l'activité de la protéine TRM61, une sous-unité du complexe méthyltransférase de l'ARNt. Ces inhibiteurs agissent en ciblant différentes étapes du processus de modification de l'ARNt ou en interférant avec la machinerie générale de méthylation au sein de la cellule. Les composés énumérés ne sont pas des inhibiteurs directs de la TRM61, mais ils peuvent affecter la fonction de la protéine en modifiant la disponibilité du substrat ou en inhibant les activités enzymatiques connexes.

Des composés comme le périodate d'adénosine et la 5-azacytidine peuvent modifier le substrat (ARNt) de telle sorte que sa reconnaissance par le TRM61 est altérée, ce qui peut empêcher une méthylation correcte. La sinéfungine et la néplanocine A sont des analogues de nucléosides qui inhibent les enzymes méthyltransférases au sens large, ce qui peut inclure des enzymes comme la TRM61. Le SAH et le MTA sont des inhibiteurs de rétroaction; ce sont des produits ou des sous-produits de la réaction de méthylation qui peuvent inhiber les méthyltransférases, y compris la TRM61, en occupant le site actif de l'enzyme. D'autres composés, tels que BIX-01294 et RG108, sont connus pour inhiber les ADN méthyltransférases et, en raison de la similitude des mécanismes catalytiques, ils pourraient également inhiber les ARN méthyltransférases. La décitabine et la zébularine sont des analogues de la cytidine qui peuvent s'incorporer dans l'ARN et l'ADN, inhibant potentiellement les processus de méthylation au sens large, ce qui peut indirectement affecter l'activité de TRM61. En outre, des composés comme la 3-Deazaneplanocine A inhibent l'enzyme S-adénosylhomocystéine hydrolase, ce qui conduit à l'accumulation de SAH, un puissant produit inhibiteur des méthyltransférases, et donc à l'inhibition de l'activité du TRM61. La cycloleucine peut inhiber la synthèse de la S-adénosylméthionine (SAM), le principal donneur de méthyle pour les réactions de méthylation, ce qui affecte l'activité de méthylation de la TRM61.