TRIP12 Attivatori

I comuni attivatori di TRIP12 includono, a titolo esemplificativo, la lattacistina CAS 133343-34-7, il carfilzomib CAS 868540-17-4, l'ixazomib CAS 1072833-77-2, la clorochina CAS 54-05-7 e l'inibitore dell'autofagia, il 3-MA CAS 5142-23-4.

La classe chimica degli attivatori di TRIP12 comprende principalmente inibitori del proteasoma come MG132, Epoxomicina, Lattacistina, Bortezomib, Carfilzomib e MLN2238. Questi composti inibiscono la degradazione delle proteine ubiquitinate e possono influenzare indirettamente l'attività di ubiquitinazione di TRIP12. L'accumulo di proteine ubiquitinate può stimolare l'attività dell'E3 ubiquitina ligasi di TRIP12, portando a una maggiore richiesta di tagging di ubiquitina delle proteine. Ad esempio, MG132, Epoxomicina e Lattacistina sono potenti inibitori del proteasoma che impediscono la degradazione delle proteine ubiquitinate, stimolando così potenzialmente l'attività della E3 ubiquitina ligasi di TRIP12. Analogamente, anche Bortezomib, Carfilzomib e LMN2238 sono inibitori del proteasoma che bloccano la degradazione delle proteine ubiquitinate, il che può portare a una stimolazione indiretta dell'attività della E3 ubiquitina ligasi di TRIP12.

Oltre agli inibitori del proteasoma, questa classe comprende anche gli inibitori dell'autofagia e gli inibitori di Src che possono influenzare indirettamente il sistema ubiquitina-proteasoma, stimolando così potenzialmente l'attività della ligasi di ubiquitina di TRIP12. Gli inibitori dell'autofagia, come la clorochina, la 3-metiladenina, la wortmannina e il LY294002, inibiscono la via dell'autofagia, che lavora in tandem con il sistema ubiquitina-proteasoma. L'inibizione dell'autofagia sposta l'equilibrio verso la degradazione proteasomica, stimolando potenzialmente l'attività di ubiquitina ligasi di TRIP12. D'altra parte, gli inibitori di Src come Saracatinib e Dasatinib inibiscono Src, portando all'accumulo di proteine ubiquitinate, che possono stimolare l'attività della ligasi di ubiquitina di TRIP12.