TRIM43B Attivatori

Gli attivatori TRIM43B più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di TRIM43B possono influenzare lo stato della proteina attraverso vari meccanismi biochimici. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando i livelli intracellulari di cAMP. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare le proteine, modificandone così lo stato funzionale. Questa cascata di fosforilazione può portare all'attivazione di TRIM43B. Analogamente, la ionomicina, agendo come ionoforo di calcio, aumenta le concentrazioni intracellulari di calcio, che attivano la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). La CaMK, a sua volta, può fosforilare TRIM43B come parte della via di segnalazione del calcio.

Altri attivatori, come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), hanno come bersaglio la protein chinasi C (PKC), che fosforila TRIM43B. La PKC è coinvolta in una moltitudine di vie di segnalazione e la sua attivazione è un fattore comune per la regolazione di molte proteine. Al contrario, il perossido di idrogeno, una specie reattiva dell'ossigeno, può portare alla modificazione ossidativa degli aminoacidi nelle proteine, che può alterare la loro funzione e provocare l'attivazione di TRIM43B. Allo stesso modo, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la calicolina A e l'acido okadaico, possono impedire la de-fosforilazione delle proteine, portando a uno stato fosforilato prolungato di TRIM43B, mantenendo così la sua forma attivata. Inoltre, l'anisomicina, attivando le chinasi proteiche attivate dallo stress (SAPK) come JNK, può fosforilare e attivare TRIM43B. La tapsigargina, inibendo la Ca2+-ATPasi del reticolo sarco/endoplasmatico (SERCA), aumenta i livelli di calcio citosolico, il che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione di TRIM43B attraverso meccanismi di segnalazione calcio-dipendenti. Infine, molecole che alterano l'omeostasi cellulare, come la clorochina, che altera la funzione lisosomiale, e il cloruro di litio, che inibisce la GSK-3β, possono portare ad alterare le vie di segnalazione che culminano nell'attivazione di TRIM43B. Lo zinco piritione, chelando gli ioni zinco, può indurre alterazioni conformazionali che potenziano l'attività di TRIM43B. Queste diverse sostanze chimiche, attraverso molteplici vie di segnalazione e meccanismi molecolari, possono tutte contribuire all'attivazione di TRIM43B.