TRIM30A Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM30A incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico CAS 5108-96-3, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, a partenolida CAS 20554-84-1 e a andrographolida CAS 5508-58-7.

Os inibidores químicos da TRIM30A visam a atividade funcional da proteína através de vários meios, principalmente interrompendo as vias de sinalização em que se sabe que a TRIM30A está envolvida. O MG132 actua como um inibidor do proteassoma, causando uma acumulação de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulação pode incluir a própria TRIM30A, impedindo as suas capacidades funcionais, uma vez que a proteína não pode exercer os seus efeitos se estiver destinada a ser degradada. O ditiocarbamato de pirrolidina e a andrographolide inibem a ativação do NF-κB, que é uma via chave regulada pelo TRIM30A. Ao bloquear esta via, estes inibidores reduzem indiretamente a atividade funcional do TRIM30A, que está envolvido na regulação negativa do NF-κB. O BAY 11-7082 e a partenolida exercem os seus efeitos inibitórios bloqueando a fosforilação de IκBα e inibindo o complexo IκB quinase, respetivamente. Esta ação interfere com a via do NF-κB, limitando subsequentemente a capacidade do TRIM30A para modular esta via.

Outros produtos químicos, tais como IKK-16, Sulfassalazina, TPCA-1, IMD-0354, QNZ (EVP4593), PS-1145 e Ro 106-9920, também têm como alvo a via de sinalização NF-κB em várias junções, especificamente através da inibição da quinase IκB que desempenha um papel fundamental na ativação do NF-κB. Por exemplo, a inibição da quinase IκB pela IKK-16 leva a uma inibição indireta da TRIM30A, uma vez que o efeito regulador da proteína no NF-κB depende do funcionamento adequado da quinase IκB. Do mesmo modo, foi demonstrado que o TPCA-1, o IMD-0354 e o PS-1145 inibem a IκB quinase, que é crucial para a ativação do NF-κB, limitando assim o papel da TRIM30A nesta via. O Ro 106-9920 é seletivo para a IκB quinase-2 e, ao impedir a atividade desta quinase específica, reduz indiretamente a influência reguladora do TRIM30A sobre a sinalização do NF-κB.