TREM-2a Attivatori

Gli attivatori TREM-2a comuni includono, ma non solo, il colecalciferolo CAS 67-97-0, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, il lipopolisaccaride, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 e l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4.

TREM-2a, una variante del recettore di attivazione espresso sulle cellule mieloidi 2, è una proteina fondamentale che svolge un ruolo integrale nel funzionamento del sistema immunitario innato. Questa proteina è espressa principalmente sulla superficie delle microglia del sistema nervoso centrale e di altre cellule mieloidi come macrofagi e cellule dendritiche. L'espressione di TREM-2a non è statica, ma può essere indotta in varie condizioni, soprattutto quelle che richiedono una maggiore risposta immunitaria. Il gene che codifica TREM-2a è soggetto a un controllo trascrizionale, in cui alcune molecole possono agire come attivatori, portando a un aumento della produzione dell'mRNA di TREM-2a e, di conseguenza, della proteina stessa. Questi attivatori possono essere intrinseci, come le citochine rilasciate dalle stesse cellule immunitarie, o estrinseci, come i componenti della dieta, i fattori ambientali e altre molecole bioattive.

Sono stati identificati diversi composti chimici, sia endogeni che esogeni, che potenzialmente possono svolgere un ruolo nell'indurre l'espressione di TREM-2a. La vitamina D3, ad esempio, è una vitamina liposolubile che, una volta convertita nella sua forma attiva, può stimolare la trascrizione di geni correlati al sistema immunitario. Allo stesso modo, composti come la curcumina e il resveratrolo, che sono composti polifenolici presenti rispettivamente nella curcuma e nell'uva, hanno dimostrato di aumentare l'espressione genica legata alla funzione delle cellule immunitarie. Un altro potente attivatore è il lipopolisaccaride (LPS), un componente della membrana esterna dei batteri Gram-negativi, in grado di scatenare una risposta immunitaria significativa che porta all'upregolazione di TREM-2a. Anche l'acido retinoico, un metabolita della vitamina A, è stato coinvolto nella maturazione e nella funzione delle cellule immunitarie, influenzando potenzialmente i livelli di espressione di TREM-2a. Inoltre, componenti dietetici come gli acidi grassi omega-3 e composti come il sulforafano, presente nelle verdure crucifere, sono noti per indurre geni con proprietà antinfiammatorie e potrebbero svolgere un ruolo nell'espressione di TREM-2a. La presenza di questi attivatori può segnalare la necessità di una risposta immunitaria e l'aumento dell'espressione di TREM-2a fa parte dell'arsenale cellulare per soddisfare questa richiesta.