Trav9d-1 アクチベーター

一般的なTrav9d-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Trav9d-1の化学的活性化因子は、様々な細胞経路を通してこのタンパク質の活性に影響を与える。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にcAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にTrav9d-1をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPもPKAを活性化し、リン酸化によるTrav9d-1の活性化と同じ結果をもたらす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、その後Trav9d-1をリン酸化し活性化する。PMAは、Trav9d-1を直接リン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、活性化に導く。アニソマイシンはMAPK/ERK経路を介して作用し、Trav9d-1をリン酸化し活性化する。一方、Chelerythrineは典型的なPKC阻害剤であるが、代替キナーゼを活性化する細胞内の代償機構を誘発することにより、Trav9d-1の活性化につながる可能性がある。

オカダ酸とカリクリンAは、通常Trav9d-1を脱リン酸化して不活性化するプロテインホスファターゼ1と2Aを阻害する。この脱リン酸化を阻止することにより、Trav9d-1を活性化状態に維持する。同様に、(-)-エピガロカテキンガレート（EGCG）はリン酸化酵素を阻害し、Trav9d-1がリン酸化されたまま活性化されるのを確実にする。PKC阻害剤として知られるBisindolylmaleimide IとStaurosporineもまた、タンパク質をリン酸化し活性化する代替キナーゼを刺激することによって、間接的にTrav9d-1の活性化につながる可能性がある。最後に、PKA阻害剤であるH-89は、PKAを介さないがTrav9d-1の活性化をもたらす代償的なcAMP依存性経路の活性化を誘導することによって、Trav9d-1を活性化する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、異なる細胞酵素と経路に対する特異的な作用を通して、Trav9d-1のリン酸化とそれに続く活性化を確実にする。