TMEM186 억제제

일반적인 TMEM186 억제제에는 팔보시클립 CAS 571190-30-2, GSK2126458 CAS 1086062-66-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 및 라파마이신 CAS 53123-88-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM186의 화학적 억제제는 다양한 분자 경로를 통해 작용하여 그 활성을 감소시킬 수 있습니다. 예를 들어, PD 0332991은 CDK4/6의 기능을 방해하여 G1 단계에서 세포 주기를 중단시켜 TMEM186이 활성화된 세포의 증식을 감소시키는 방식으로 작용할 수 있습니다. 마찬가지로 오미팔리십과 LY294002는 PI3K/mTOR 신호 경로를 표적으로 하는데, 오미팔리십은 PI3K와 mTOR를 동시에 억제하여 이를 달성하는 반면, LY294002는 PI3K만을 특이적으로 억제합니다. 그 결과 AKT 인산화 및 활성이 감소하여 세포 생존을 위해 이 경로에 의존하는 경우 TMEM186의 활성이 감소할 수 있습니다. U0126은 세포 주기 조절 및 분화에 관여하는 경로인 MAPK/ERK 경로에서 ERK의 전구체인 MEK1/2를 억제하여 개입합니다. 결과적으로 ERK 활성을 감소시켜 세포 주기 조절과 관련된 TMEM186 활성을 잠재적으로 감소시킬 수 있습니다.

라파마이신 및 AZD8055와 같은 추가 화합물도 메커니즘은 다르지만 mTOR를 표적으로 하여 TMEM186 활성을 조절하는 역할을 합니다. 라파마이신은 PI3K/AKT/mTOR 경로의 중심인 mTOR를 특이적으로 억제하는 반면, AZD8055는 같은 경로 내에서 mTORC1과 mTORC2 복합체를 모두 억제합니다. 이러한 억제는 세포 성장과 증식을 감소시켜 TMEM186 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 소라페닙과 게피티닙은 티로신 단백질 키나아제를 표적으로 하여 다른 접근 방식을 취합니다. 소라페닙은 RAF/MEK/ERK 경로를 억제하고 게피티닙은 EGFR 티로신 키나아제를 억제합니다. 엘로티닙은 게피티닙과 유사하게 EGFR 티로신 키나제를 억제하여 다운스트림 신호가 감소합니다. 이는 TMEM186의 기능에 필요한 경로의 활성을 감소시킬 수 있습니다. SP600125와 PD98059는 MAPK 신호 경로에 초점을 맞추고 있으며, SP600125는 JNK를 억제하고 PD98059는 MEK를 억제하여 이러한 경로와 상호작용할 경우 TMEM186의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 마지막으로 Y-27632는 세포 운동성과 세포 골격 배열에 영향을 미치는 ROCK를 억제하며, 이러한 세포 과정과 관련이 있는 경우 TMEM186 활성에도 영향을 미칠 수 있습니다.