TMEM16H Inhibitoren

Gängige TMEM16H Inhibitors sind unter underem T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9, Niflumic acid CAS 4394-00-7, Benzbromarone CAS 3562-84-3, Gallotannin CAS 1401-55-4 und Flufenamic acid CAS 530-78-9.

Die Anoctamin-Familie, zu der die TMEM16-Proteine gehören, ist für ihre Calcium-aktivierten Chloridkanal-Aktivitäten von Bedeutung. TMEM16H, ein Mitglied dieser Familie, weist gemeinsame Merkmale und Funktionsbereiche mit seinen Homologen auf. Dies bietet einen Ansatzpunkt für seine Modulation mit Hilfe von Chemikalien, von denen bekannt ist, dass sie verwandte Familienmitglieder beeinflussen. So wurden beispielsweise T16Ainh-A01 und MONNA aufgrund ihrer Wirkung auf TMEM16A identifiziert. Angesichts der strukturellen und funktionellen Ähnlichkeiten zwischen der Anoctamin-Familie können diese Inhibitoren auch TMEM16H beeinflussen. NFA und DIDS haben einen breiteren Einfluss auf Chloridkanäle und wirken auch auf TMEM16H. Die Verwendung solcher Breitspektrum-Inhibitoren bietet Einblicke in die gemeinsamen Merkmale von TMEM16H und anderen Chloridkanälen.

Die Anwendung von Chemikalien wie CaCCinh-A01 und Ani9, die auf die in der TMEM16-Familie vorherrschende Funktion des Calcium-aktivierten Chloridkanals abzielen, ermöglicht ein klares Verständnis der spezifischen Hemmung von Chloridkanälen. Der bekannte Einfluss von Benzbromaron auf bestimmte Anoctamine veranschaulicht die Möglichkeit, innerhalb dieser Familie selektiv zu wirken. Moleküle wie Gerbsäure, Flufenaminsäure und Dichlorophen erweitern die Landschaft der TMEM16H-Modulation angesichts ihrer bekannten Wirkungen auf Ionenkanäle weiter. Ihre Einbeziehung unterstreicht, wie wichtig es ist, die Dynamik der Ionenkanäle im weiteren Sinne zu verstehen, wenn man versucht, spezifische Proteinfunktionen wie TMEM16H zu entschlüsseln.