TMEM167B阻害剤

一般的なTMEM167B阻害剤としては、Triciribine CAS 35943-35-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、Palbociclib CAS 571190-30-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM167Bの化学的阻害剤は、様々な分子経路を通してタンパク質の機能に影響を与える。トリシリビンは、多くの細胞プロセスを制御するシグナル伝達経路に関与するキナーゼであるAKTのリン酸化と活性化を阻害することによって作用する。AKTのリン酸化が阻害されると、TMEM167Bの活性がAKTを介したシグナル伝達に依存している可能性があるため、TMEM167Bの機能的活性のような下流への影響が減少する可能性がある。同様に、LY294002とWortmanninはPI3K/ACT経路を標的とし、LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の特異的阻害剤であり、WortmanninはPI3Kの強力で不可逆的な阻害剤である。PI3K活性を抑制することにより、これらの阻害剤はその後のAKTの活性化を防ぎ、AKT依存性であればTMEM167B活性の低下につながる。もう一つの阻害剤であるラパマイシンは、AKTの下流にあるmTOR経路を標的とする。ラパマイシンはmTORC1複合体を特異的に阻害し、TMEM167BがmTORシグナル伝達の制御下にある場合、その機能を低下させる可能性がある。

パルボシクリブ、オラパリブ、SB203580、PD98059、SP600125、U0126、MG132、ボルテゾミブなどの他の阻害剤は、細胞シグナル伝達と調節の異なる側面に作用する。パルボシクリブはCDK4とCDK6を選択的に阻害するため、細胞周期の進行を止めることができ、TMEM167Bが細胞周期のプロセスに関与している場合、間接的に影響を与える可能性がある。オラパリブはPARP阻害剤として、DNA修復機構を阻害することによりTMEM167Bを阻害する可能性がある。それぞれp38 MAPキナーゼとJNKの特異的阻害剤であるSB203580とSP600125は、ストレス応答経路とアポトーシス経路を変化させるので、TMEM167Bがこれらの経路と関連している場合には、TMEM167Bの活性を低下させる可能性がある。PD98059とU0126はともにMEK阻害剤として作用し、後者はMAPK/ERK活性化も阻害するので、TMEM167Bがこのシグナル伝達カスケードに依存している場合には、その機能を低下させる可能性がある。最後に、プロテアソーム阻害剤MG132とボルテゾミブは、ユビキチン-プロテアソーム系によるTMEM167Bを含むタンパク質の分解を阻止することができる。もしTMEM167Bの機能が定期的な分解を必要とするのであれば、このプロセスの阻害はTMEM167Bの蓄積につながり、その機能的活性に影響を与えるであろう。