TMEM167 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM167 incluem, entre outros, a floretina CAS 60-82-2, a wiskostatina CAS 1223397-11-2, a genisteína CAS 446-72-0, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

A inibição do TMEM167 pode ser abordada através da modulação de várias vias celulares que afectam a sua atividade. Os compostos que visam os transportadores de glicose, como os que inibem o GLUT1, podem reduzir indiretamente a atividade do TMEM167 ao privar as células de glicose, uma fonte de energia crítica necessária para muitas funções celulares em que o TMEM167 poderá estar envolvido. A inibição da tirosina quinase e da fosfolipase C, por outro lado, altera as cascatas de sinalização celular que podem regular o estado de fosforilação ou a produção de segundos mensageiros, respetivamente, afectando potencialmente a regulação do TMEM167 se este for modulado por essas moléculas de sinalização. A via PI3K/Akt, uma via de sinalização bem conhecida envolvida na sobrevivência e no metabolismo das células, pode ser influenciada por inibidores específicos que impedem a atividade da PI3K, reduzindo assim potencialmente a atividade do TMEM167 se este for regulado por esta via. Do mesmo modo, a inibição do componente MEK da via MAPK/ERK e a inibição selectiva da p38 MAP quinase podem modular a função do TMEM167 se estas vias exercerem controlo sobre a proteína.

Além disso, a inibição de enzimas-chave, como a proteína quinase C (PKC), através da utilização de inibidores potentes da PKC, pode levar a uma redução a jusante da atividade da TMEM167, se esta for regulada pela sinalização mediada pela PKC. Os inibidores de largo espetro da PKC teriam um impacto semelhante no TMEM167, afectando várias vias dependentes da PKC. A atividade do mTOR, um componente central da via de sinalização PI3K/Akt/mTOR, pode ser inibida por compostos específicos, levando potencialmente a uma redução da atividade do TMEM167 se este se situar a jusante da sinalização mTOR. Por último, o processo de autofagia, que desempenha um papel importante na homeostase celular e na degradação das proteínas, pode ser modulado por agentes que promovem ou inibem esta via.