TMEM158 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM158 incluem, mas não se limitam a PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos da TMEM158 actuam através de diferentes mecanismos para impedir a atividade funcional desta proteína. PD 98059 e U0126 são inibidores selectivos que têm como alvo as enzimas MEK1 e MEK2, que são cruciais na via de sinalização MAPK/ERK. Ao inibir estas cinases, impedem a fosforilação e a ativação da ERK, que é um efector a jusante na via a que a TMEM158 está associada. Consequentemente, as actividades funcionais do TMEM158 que dependem desta cascata de sinalização são inibidas. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin são inibidores que têm como alvo a enzima PI3K, um componente essencial da via de sinalização PI3K/AKT. Ao impedir a atividade cinase da PI3K, estes inibidores impedem a sinalização a jusante que normalmente resultaria na ativação do TMEM158. A inibição da PI3K conduz, consequentemente, a uma diminuição da atividade funcional do TMEM158, uma vez que a proteína está envolvida em processos celulares a jusante da PI3K.

Além disso, a rapamicina inibe diretamente a mTOR, uma proteína-chave na via PI3K/AKT/mTOR, que afecta a função do TMEM158. A inibição da mTOR pela rapamicina resulta numa redução da atividade funcional do TMEM158 devido à interrupção dos eventos de sinalização a jusante. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo diferentes cinases da família MAPK; o SB203580 inibe a p38 MAPK, enquanto o SP600125 inibe a JNK. Estas cinases estão envolvidas em vias de sinalização activadas pelo stress e a sua inibição leva à redução da atividade do TMEM158 relacionada com as respostas ao stress. O PP2, um inibidor das cinases da família Src, impede múltiplas cascatas de sinalização que activam o TMEM158. O erlotinib e o lapatinib, que inibem as tirosina quinases EGFR e HER2/neu, respetivamente, também conduzem à desregulação da função do TMEM158, bloqueando a ativação destes receptores e as suas vias de sinalização subsequentes. Por último, os inibidores de multi-quinase, como o sorafenib e o sunitinib, que têm como alvo várias enzimas, incluindo as da via RAF/MEK/ERK e os receptores tirosina-quinases, como o PDGFR e o VEGFR, respetivamente, conduzem a uma ampla inibição das redes de sinalização em que o TMEM158 está envolvido, resultando numa diminuição abrangente da sua atividade funcional.