TMEM136 억제제

일반적인 TMEM136 억제제에는 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, 워트만닌 CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 및 U-0126 CAS 109511-58-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM136의 화학적 억제제는 다양한 신호 전달 경로와 활성 조절에 관여하는 키나아제를 표적으로 하는 다양한 화합물을 포함합니다. 스타우로스포린과 비신돌릴말레이미드 I은 각각 단백질 키나아제와 단백질 키나아제 C(PKC)에 대한 높은 효능을 가진 광범위한 키나아제 억제제입니다. 이들의 억제 프로필은 TMEM136의 기능에 필수적인 인산화 과정을 방해하여 TMEM136의 활성을 억제할 수 있음을 시사합니다. 워트만닌과 LY294002는 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K) 억제제와 유사한 작용 메커니즘을 공유합니다. PI3K 경로를 차단함으로써 TMEM136의 활성화로 정점에 달할 수 있는 다운스트림 신호 캐스케이드를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 중단은 TMEM136이 일반적으로 매개하는 생물학적 과정의 감소로 이어질 수 있습니다.

또한 SP600125 및 AG490과 같은 화합물은 각각 c-Jun N-말단 키나아제(JNK)와 JAK/STAT 신호 경로를 특이적으로 표적으로 합니다. SP600125에 의한 억제는 TMEM136의 활동이 JNK 매개 신호에 의존하는 경우, 이 키나아제의 억제가 세포 맥락에서 TMEM136의 역할을 약화시킬 수 있음을 의미합니다. AG490은 JAK/STAT 경로를 억제함으로써 TMEM136의 조절 기능을 유사하게 변화시킬 수 있습니다. 또한 U0126, PD98059, SB203580은 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로의 억제제로서, U0126과 PD98059는 MEK1/2를 표적으로 하고 SB203580은 p38 MAP 키나아제를 특이적으로 억제합니다. 이러한 키나아제의 억제는 TMEM136이 MAPK 신호 경로에 의존하는 경우 활성을 감소시킬 수 있습니다. 마지막으로 PP2와 Gö 6983은 각각 Src 계열 티로신 키나아제 및 PKC의 선택적 억제제입니다. PP2의 작용은 Src 계열 키나아제의 억제가 TMEM136 활성의 감소로 이어질 수 있음을 나타내며, Gö 6983의 PKC 억제 능력은 PKC가 조절에 관여하는 경우 TMEM136에 유사한 잠재적 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.