TMEM136 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM136 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Wortmannina CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SP600125 CAS 129-56-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do TMEM136 englobam uma gama diversificada de compostos que visam várias vias de sinalização e cinases implicadas na regulação da sua atividade. A esturosporina e a bisindolilmaleimida I são inibidores de quinase de largo espetro com elevada potência contra as proteínas quinases e a proteína quinase C (PKC), respetivamente. O seu perfil de inibição sugere que podem suprimir a atividade do TMEM136 ao impedir os eventos de fosforilação essenciais para a sua função. A Wortmannin e o LY294002 partilham um mecanismo de ação semelhante como inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). Ao obstruir a via PI3K, podem diminuir as cascatas de sinalização a jusante que, de outro modo, poderiam culminar na ativação do TMEM136. Esta perturbação pode levar a uma redução dos processos biológicos que o TMEM136 normalmente medeia.

Além disso, compostos como o SP600125 e o AG490 visam especificamente as vias de sinalização c-Jun N-terminal kinase (JNK) e JAK/STAT, respetivamente. A inibição pelo SP600125 implica que, se a atividade do TMEM136 depender da sinalização mediada pela JNK, a supressão desta quinase pode atenuar o papel do TMEM136 no contexto celular. O AG490, ao inibir a via JAK/STAT, pode alterar de forma semelhante as funções reguladoras do TMEM136. Além disso, o U0126, o PD98059 e o SB203580 são inibidores da via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), sendo que o U0126 e o PD98059 têm como alvo a MEK1/2 e o SB203580 inibe especificamente a p38 MAP quinase. A inibição destas cinases pode resultar numa diminuição da atividade do TMEM136 se este depender da via de sinalização MAPK. Por último, o PP2 e o Gö 6983 são inibidores selectivos das tirosina-quinases da família Src e da PKC, respetivamente. A ação da PP2 indica que a inibição das cinases da família Src pode levar a uma diminuição da atividade do TMEM136, enquanto a capacidade do Gö 6983 para inibir a PKC sugere um efeito potencial semelhante no TMEM136 se a PKC estiver envolvida na sua regulação.