TMEM117激活剂

常见的TMEM117激活剂包括但不限于无水氯化钙CAS 10043-52-4、锌CAS 7440-66-6、原钒酸钠CAS 13721-39-6、离子霉素CAS 56092-82-1和佛司可林CAS 66575-29-9。

TMEM117 的化学激活剂可通过各种细胞内信号传导途径和生化机制促进其功能的发挥。例如，氯化钙会增加细胞内的钙含量，而钙是许多细胞过程中至关重要的第二信使。钙的升高可促进 TMEM117 活动所需的膜融合事件，或诱导蛋白质结构内的钙依赖性构象变化，从而激活 TMEM117。同样，离子霉素是一种钙离子诱导剂，可直接提高细胞内的钙浓度，从而有可能触发导致 TMEM117 激活的一连串事件。另一方面，硫酸锌可作为辅助因子与 TMEM117 结合，改变其构象以增强其活性或将其稳定在活性形式。

其他化学激活剂通过改变 TMEM117 的磷酸化状态发挥作用。正钒酸钠可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，从而使 TMEM117 保持磷酸化的活性状态。佛司可林可增加细胞内 cAMP，进而激活蛋白激酶 A（PKA），可能导致 TMEM117 在特定丝氨酸/苏氨酸残基上发生磷酸化，从而激活蛋白质。同样，cAMP 类似物二丁烯环 AMP（db-cAMP）也能激活 PKA，这表明 TMEM117 通过丝氨酸/苏氨酸磷酸化激活的机制类似。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），后者也可使 TMEM117 磷酸化，从而导致其活化。AICAR是AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的激活剂，如果TMEM117的活性受AMPK介导的磷酸化调控，那么AICAR可能会激活TMEM117。相反，冈田酸通过抑制丝氨酸/苏氨酸磷酸酶（如 PP1 和 PP2A），可能会导致 TMEM117 处于持续磷酸化状态。异霉素通过激活应激活化蛋白激酶，可导致 TMEM117 在某些应激反应残基上发生磷酸化并随后被激活。此外，过氧化氢可作为调节激酶活性的信使，其中可能包括能使 TMEM117 磷酸化的激酶。最后，S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）可释放一氧化氮，一氧化氮可激活鸟苷酸环化酶，增加 cGMP 水平，并可能激活蛋白激酶 G（PKG），如果 TMEM117 蛋白是 PKG 介导的磷酸化靶标，则 PKG 可使 TMEM117 磷酸化并激活 TMEM117。