TLR5 Ativadores

Os activadores comuns do TLR5 incluem, entre outros, o R-848 CAS 144875-48-9, o Imiquimod CAS 99011-02-6, o sal de sódio do ácido polinossínico - ácido policitidílico, de cadeia dupla CAS 42424-50-0, o cloridrato de Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄ CAS 112208-00-1 e o Gardiquimod CAS 1020412-43-4.

Os receptores do tipo Toll (TLRs) são uma classe de proteínas que desempenham um papel essencial no sistema imunitário inato. São um tipo de receptores de reconhecimento de padrões (PRR) que reconhecem moléculas amplamente partilhadas pelos agentes patogénicos mas que se distinguem das moléculas do hospedeiro, conhecidas como padrões moleculares associados aos agentes patogénicos (PAMPs). Entre os vários TLRs, o TLR5 é único na sua capacidade de reconhecer a flagelina, o principal componente dos flagelos bacterianos, que são apêndices semelhantes a chicotes que muitas bactérias utilizam para se locomoverem.

Os activadores do TLR5 são moléculas que podem estimular o recetor TLR5, levando à sua ativação. Dado que o TLR5 reconhece principalmente a flagelina, a maioria dos activadores naturais do TLR5 encontram-se ou imitam componentes da flagelina bacteriana. Uma vez ativado, o TLR5 inicia uma cascata de eventos de sinalização intracelular, principalmente através da via dependente de MyD88. Isto leva à ativação de factores de transcrição como o fator nuclear kappa B (NF-κB), que induz a produção de várias citocinas e quimiocinas. Estas moléculas modulam subsequentemente a resposta inflamatória, ajudando o hospedeiro a combater as infecções bacterianas. É importante notar que nem todas as bactérias possuem flagelos e, portanto, nem todas as bactérias podem ativar o TLR5. A especificidade do TLR5 para a flagelina faz com que os activadores do TLR5 tenham um interesse significativo na compreensão das interacções entre o hospedeiro e o agente patogénico, especialmente em infecções que envolvem bactérias flageladas.