TLR13 Inhibitoren

Chloroquin ist ein Antimalariamittel, das die endosomale Ansäuerung hemmen kann, die für die TLR13-Signalübertragung von entscheidender Bedeutung ist, da TLR13 einzelsträngige RNA in Endosomen erkennt. Durch die Erhöhung des pH-Werts stört Chloroquin die endosomale Reifung und hemmt somit die TLR13-Signalübertragung.

Quinacrine ist ein weiterer Wirkstoff gegen Malaria, der ähnlich wie Chloroquin wirkt. Er kann den pH-Wert in Endosomen und Lysosomen erhöhen und dadurch die TLR13-Aktivität hemmen, indem er die ordnungsgemäße Erkennung seiner RNA-Liganden im Endosom verhindert.

Hydroxychloroquin wirkt wie Chloroquin und Quinacrin, indem es den pH-Wert in Endosomen erhöht und die Reifung dieser Organellen stört, was für die Aktivierung von TLR13 durch seine Liganden notwendig ist.

Bafilomycin A1 ist ein spezifischer Inhibitor der vakuolären H+-ATPase (V-ATPase), die an der Ansäuerung von Endosomen beteiligt ist. Die Hemmung der V-ATPase durch Bafilomycin A1 führt zu einem weniger sauren Endosom und beeinträchtigt somit die TLR13-Signalübertragung.

Concanamycin A ist wie Bafilomycin A1 ein V-ATPase-Inhibitor und erhöht dadurch den endosomalen pH-Wert, der für TLR13 notwendig ist, um seinen Liganden zu erkennen. Diese Beeinträchtigung der endosomalen Ansäuerung hemmt die Funktion von TLR13.

E-64 ist ein irreversibler Cysteinprotease-Inhibitor, der die proteolytische Verarbeitung in Endosomen unterbrechen kann, ein wesentlicher Schritt, damit bestimmte Liganden von TLR13 erkannt werden, was zur Hemmung der TLR13-Signalübertragung führt.

Z-VAD-FMK ist ein Pan-Caspase-Inhibitor, der auch die proteolytische Verarbeitung innerhalb des Endosoms beeinflussen kann, was möglicherweise die Aktivität von TLR13 hemmt, indem es die Ligandenerkennung verhindert.

Ammoniumchlorid wirkt als lysosomotroper Wirkstoff, der den pH-Wert von Endosomen und Lysosomen erhöhen kann, wodurch TLR13 gehemmt wird, indem die Aktivierung als Reaktion auf seine Liganden im normalerweise sauren Endosom verhindert wird.

Monensin ist ein Ionophor, das endosomale pH-Gradienten unterbricht. Durch die Veränderung des für die endosomale Ansäuerung erforderlichen Ionengleichgewichts hemmt Monensin die TLR13-Signalübertragung, indem es die Ligandenerkennung im Endosom behindert.

Nystatin ist ein antimykotisches Polyen, das die Membranintegrität stört. Während seine primäre Wirkung auf Zellmembranen gerichtet ist, kann es auch endosomale Membranen beeinflussen und somit möglicherweise die TLR13-Signalübertragung hemmen, indem es die endosomale Ligandenerkennung stört.