TLE6 Inibitori

I comuni inibitori del TLE6 includono, ma non solo, l'acido valproico CAS 99-66-1, il litio CAS 7439-93-2, la L-3,3′,5-triiodotironina, acido libero CAS 6893-02-3, l'acido salicilico CAS 69-72-7 e la clorochina CAS 54-05-7.

Gli inibitori di TLE6 sono un gruppo eterogeneo di composti chimici che interferiscono con l'attività funzionale di TLE6 attraverso vari meccanismi cellulari. L'acido valproico e la tricostatina A, entrambi inibitori delle HDAC, interrompono la capacità di TLE6 di contribuire alla repressione genica creando un ambiente cromatinico meno favorevole al legame e alla funzione di corepressori come TLE6. Il litio e l'alsterpaullone esercitano i loro effetti inibitori impedendo la fosforilazione di TLE6 attraverso l'inibizione di GSK-3, una modificazione post-traslazionale critica per la funzione di TLE6 come co-repressore trascrizionale. L'azione ormonale della triiodotironina (T3) può antagonizzare la funzione di TLE6 promuovendo la dissociazione di TLE6 dai complessi recettoriali degli ormoni tiroidei, attenuando così il suo impatto repressivo sull'espressione genica.

Altri composti, come il salicilato, la forskolina e il PD98059, agiscono modulando le vie di segnalazione che influenzano l'attività o l'assemblaggio dei complessi trascrizionali che coinvolgono TLE6. Il salicilato può ridurre l'interazione di TLE6 con il macchinario trascrizionale inibendo CREB, mentre la forskolina e PD98059 possono alterare l'attività di TLE6 attraverso cambiamenti nelle dinamiche di fosforilazione delle proteine, grazie ai loro effetti rispettivamente sull'attivazione della PKA e sull'inibizione della via MAPK/ERK. La clorochina e l'MG132 funzionano inducendo stress cellulare o stabilizzando le proteine cellulari, con un potenziale effetto competitivo o di disturbo sui complessi co-repressori di TLE6.