Titin Ativadores

Os activadores comuns da titina incluem, entre outros, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, a polidatina CAS 65914-17-2, o salidrosídeo, o AICAR CAS 2627-69-2 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores da titina constituem um conjunto diversificado de compostos que afinam a função da titina no sarcómero, ampliando, em última análise, o seu papel fundamental na regulação da dinâmica e da contratilidade do sarcómero. Entre eles, o NAD+ surge como um ativador direto da Titina, participando em reacções redox celulares e influenciando a Titina através de modificações pós-traducionais, como a desacetilação mediada por SIRT1. Esta modificação aumenta a funcionalidade da Titina, promovendo assim uma melhor contratilidade do sarcómero. A polidatina e o salidrosídeo, que funcionam como activadores directos da Titina, operam através da ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK). Ao desencadear a ativação da AMPK, estes compostos aumentam a fosforilação da titina, facilitando o seu envolvimento na dinâmica e contratilidade do sarcómero. Em particular, estes activadores estabelecem uma ligação direta entre o estado energético celular e a função da titina.

O AICAR, um ativador indireto, desempenha um papel fundamental na ativação da AMPK, influenciando assim a fosforilação da titina e melhorando a dinâmica do sarcómero. O resveratrol, que actua como ativador indireto da Titina, participa na desacetilação mediada pela SIRT1, amplificando a função da Titina e promovendo a dinâmica dos sarcómeros. Além disso, a forskolina, que eleva os níveis de AMPc, e o A769662, que ativa a AMPK, fornecem vias indirectas alternativas, intensificando a fosforilação da titina e aumentando a contratilidade do sarcómero. Os activadores indirectos da Titina GW501516, através da ativação do PPARδ, e a Metformina, através da ativação da AMPK, contribuem ainda mais para o aumento da fosforilação da Titina, melhorando, em última análise, a dinâmica do sarcómero. A Leucina, que actua através da via mTOR, e a Curcumina, que modula a PI3K/AKT e a AMPK, introduzem uma diversidade adicional no conjunto de vias através das quais se consegue a ativação da Titina. Em conclusão, estes activadores da titina servem como ferramentas valiosas para investigar os mecanismos moleculares intrincados que estão na base da dinâmica e da contratilidade do sarcómero. Os seus diversos modos de ação sublinham a complexidade da rede reguladora que influencia a função da Titina no sarcómero.