String 抑制因子

常见的字符串抑制剂包括但不限于 Roscovitine CAS 186692-46-6、MLN 8054 CAS 869363-13-3、Tozasertib CAS 639089-54-6、Olomoucine CAS 101622-51-9 和 NU 6140 CAS 444723-13-1。

String 抑制剂主要针对参与细胞周期调控的激酶，以调节 String 蛋白的活性和下游效应。例如，Roscovitine 和 Olomoucine 是 CDK 抑制剂，可作用于 CDK2 和 CDK5，从而抑制 String 依赖性细胞周期的进展。之所以会出现这种情况，是因为已知 String 能激活 CDK，而 CDK 对细胞周期从 G2 期进入 M 期至关重要。PD0332991 是另一种细胞周期抑制剂，专门靶向 CDK4/6，阻止 Rb 的磷酸化，Rb 是 CDKs 调控的底物。通过抑制 CDK4/6，PD0332991 阻止了 Rb 的磷酸化，从而导致细胞周期停滞和 String 蛋白活化的整体减少。

相反，MLN8054、VX-680、ZM447439 和 Hesperadin 等极光激酶抑制剂会影响 String 在有丝分裂不同阶段的作用。例如，MLN8054 可抑制 Aurora A 激酶，而 Aurora A 激酶对进入有丝分裂至关重要。这种激酶在 String 的下游发挥作用，抑制它能有效降低 String 在有丝分裂进入过程中的作用。Hesperadin 是极光 B 抑制剂，其作用范围缩小到抑制 String 在有丝分裂过程中的染色体分离作用。其他激酶抑制剂，如针对 MEK1/2 的 U0126 和抑制 p38 MAPK 的 SB203580，则分别破坏了 String 依赖的 G2/M 过渡和应激反应途径。通过使用这些抑制剂，可以有效调节 String 在细胞周期进展和应激反应中发挥的特定生化作用。