String阻害剤

一般的なストリング阻害剤としては、Roscovitine CAS 186692-46-6、MLN 8054 CAS 869363-13-3、Tozasertib CAS 639089-54-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、NU 6140 CAS 444723-13-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

String阻害剤は、主に細胞周期の制御に関与するキナーゼを標的とし、Stringタンパク質の活性と下流作用を調節する。例えば、RoscovitineとOlomoucineはCDK阻害剤で、CDK2とCDK5に作用し、その結果、String依存的な細胞周期の進行を阻害する。これは、StringがCDKを活性化することが知られており、CDKは細胞周期のG2期からM期への進行に重要であるためである。もう一つの細胞周期阻害剤であるPD0332991は、CDK4/6を特異的に標的とし、CDKによって制御される基質であるRbのリン酸化を停止させる。CDK4/6を阻害することにより、PD032991はRbのリン酸化を阻止し、細胞周期の停止とStringタンパク質の活性化の全体的な減少をもたらす。

対照的に、MLN8054、VX-680、ZM447439、Hesperadinのようなオーロラキナーゼ阻害剤は、有糸分裂の異なる段階におけるStringの役割に影響を与える。例えば、MLN8054は有糸分裂への移行に不可欠なオーロラAキナーゼを阻害する。このキナーゼはStringの下流で機能し、その阻害は有糸分裂突入におけるStringの役割を効果的に減少させる。オーロラB阻害剤であるヘスペラジンは、その作用を絞り込み、有糸分裂中の染色体分離におけるストリングの役割を阻害する。MEK1/2を標的とするU0126やp38 MAPKを阻害するSB203580のような他のキナーゼ阻害剤は、それぞれStringに依存するG2/M転移やストレス応答経路を破壊する。これらの阻害剤を用いることで、Stringが細胞周期の進行やストレス応答において果たす特定の生化学的役割を効果的に調節することができる。