Staf-50 Ativadores

Os activadores Staf-50 comuns incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a genisteína CAS 446-72-0, a quercetina CAS 117-39-5 e o dasatinib CAS 302962-49-8.

Os activadores Staf-50 funcionam principalmente através de vias que modulam a expressão genética através de modificações epigenéticas ou alteram a função proteica através de modificações pós-traducionais. Compostos como o galato de epigalocatequina, a 5-azacitidina, a zebularina e o RG108 actuam através da inibição das metiltransferases do ADN (DNMT). As DNMTs suprimem a expressão de Staf-50 adicionando um grupo metilo ao ADN no locus do gene, o que geralmente reduz a transcrição do gene. Quando a atividade destas enzimas é inibida, a metilação do ADN é reduzida, levando a um aumento da transcrição de Staf-50 e, consequentemente, a um aumento da sua atividade funcional.

Por outro lado, produtos químicos como a Genisteína, a Quercetina e o Dasatinib aumentam a funcionalidade do Staf-50 através da inibição das proteínas tirosina-quinases (PTK). Sabe-se que as PTKs fosforilam e inactivam o Staf-50, e a sua inibição leva a um aumento da atividade da proteína. Do mesmo modo, as histonas desacetilases (HDAC) são outra classe de enzimas visadas pelos activadores da Staf-50. Compostos como a tricostatina A, o vorinostato (ácido suberoilanilida hidroxâmico), o butirato de sódio e o fenetilisotiocianato inibem as HDAC, impedindo-as de remover os grupos acetilo das histonas, uma ação que normalmente suprime a expressão genética. Esta inibição leva a um aumento da expressão de Staf-50. Por último, a piridostatina melhora a função do Staf-50 ao estabilizar os quadruplexos G na região promotora do Staf-50, facilitando a sua transcrição.