SPACA1 Inibidores

Os inibidores comuns da SPACA1 incluem, entre outros, a Faloidina CAS 17466-45-4, a Citocalasina D CAS 22144-77-0, a Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a Jasplakinolida CAS 102396-24-7 e a (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8.

Os inibidores químicos da SPACA1 incluem uma gama de compostos que interferem com a função da proteína, visando o citoesqueleto de actina, que é crucial para a formação e função do acrossoma do esperma. A faloidina liga-se à F-actina, estabilizando os filamentos e inibindo assim a SPACA1 ao impedir a remodelação da actina, necessária para a reação do acrossoma. Do mesmo modo, a citocalasina D impede a polimerização da actina, que é essencial para manter a estrutura e a integridade do acrossoma, acabando por inibir o papel da SPACA1 neste processo. A latrunculina A também afecta a dinâmica da actina ao ligar-se à G-actina monomérica, impedindo a sua incorporação em filamentos, perturbando assim a organização do citoesqueleto de actina e as funções associadas da SPACA1. O jasplakinolide, outro estabilizador dos filamentos de actina, impede as alterações do citoesqueleto necessárias para a participação da SPACA1 na reação de acrossoma, inibindo a sua função.

A inibição adicional da SPACA1 é conseguida através da modulação do sistema de actomiosina. A blebbistatina, um inibidor da ATPase da miosina II, perturba a função da miosina, que pode ser crucial para o papel da SPACA1 na reação do acrossoma. O Y-27632, como inibidor da ROCK, e o ML-7, que tem como alvo a cinase da cadeia leve da miosina, inibem os eventos de fosforilação que levam à contração da actomiosina, um aspeto importante da reação do acrossoma em que a SPACA1 pode ter um papel. Wiskostatin e CK-636, através da sua inibição de N-WASP e do complexo Arp2/3, respetivamente, interferem com a nucleação e ramificação da actina, processos que são provavelmente essenciais para a função de SPACA1 na integridade do acrossoma do esperma. O SMIFH2 tem como alvo a montagem de actina mediada por formin, inibindo ainda mais a SPACA1 ao interromper as estruturas de actina críticas para a sua atividade. Por último, a modulação dos estados de fosforilação das proteínas por inibidores da PKC, como a queleritrina e o Gö 6983, pode inibir a SPACA1. Estes inibidores alteram a fosforilação e a atividade das proteínas envolvidas na regulação da SPACA1, impedindo assim a sua função na reação acrossómica dos espermatozóides e no processo de fertilização.