Smac アクチベーター

一般的なSmac活性化剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Sanguinarium CAS 2447-54-3、ABT 737 CAS 852808-04-9、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

Smac活性化剤には、上記で同定したように、アポトーシスにおけるSmacの役割を間接的に増強する化合物が含まれる。これらの活性化剤は主に、様々な経路を通じてアポトーシスを増強し、SmacのIAP拮抗機能の必要性を高めることによって働く。スタウロスポリンやサングイナリンのような化合物は、それぞれキナーゼ阻害と活性酸素生成を通してアポトーシスを誘導する。このような誘導は、SmacがIAPの作用に対抗する必要性を高め、アポトーシス過程におけるSmacの役割を高める可能性がある。同様に、ABT-737のようなBH3模倣薬は、Bcl-2ファミリータンパク質と拮抗し、アポトーシスを直接促進するため、これらの経路におけるSmacの機能的意義が高まる。

ツニカマイシンやタプシガルギンなどの他の活性化因子は、小胞体ストレスを誘発し、アポトーシスを引き起こす。これらのストレス因子は、アポトーシスシグナル伝達カスケードにおけるSmacの需要を高める可能性がある。DNA損傷とアポトーシスを引き起こすUVC放射線のような物理的薬剤も、Smacの活性を高める役割を果たす。シスプラチンや5-フルオロウラシルのような薬剤は、それぞれDNA損傷と代謝拮抗作用によってアポトーシスを誘導するが、効率的なアポトーシスのためにSmacへの細胞依存性を高めることによって、このクラスに寄与している。まとめると、Smac活性化剤は、細胞内のアポトーシスシグナル伝達を増強することでSmacの活性を間接的に高める、さまざまな化合物や物理的薬剤からなる。これらの活性化剤はSmacを直接標的にはしないが、IAPに対抗してアポトーシスを促進するSmacの機能に対する細胞の必要性を高め、アポトーシス過程におけるSmacの役割を強化する。