Smac Inibidores

Os inibidores comuns da Smac incluem, entre outros, o Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, o ABT-199 CAS 1257044-40-8, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Os inibidores da Smac, tal como conceptualizados na tabela acima, caracterizam-se pela sua ação indireta nas vias e processos em que a Smac está envolvida. A Smac funciona como um fator pró-apoptótico ao antagonizar os IAP. Os produtos químicos enumerados modulam vários aspectos das vias apoptóticas e dos processos celulares relacionados, influenciando assim o papel ou a necessidade da Smac nessas vias. A maioria destes compostos actua aumentando a apoptose através de vias alternativas ou modulando a sinalização da sobrevivência celular, o que pode reduzir a dependência dos mecanismos mediados pela Smac. Por exemplo, compostos como o Z-VAD-FMK e o Venetoclax modulam o equilíbrio entre a sinalização apoptótica e anti-apoptótica, diminuindo a necessidade de Smac no processo de apoptose. Do mesmo modo, os inibidores de moléculas de sinalização fundamentais como o NF-κB, PI3K, mTOR e JAK2, como o BAY 11-7082, LY294002, Rapamicina e Ruxolitinib, respetivamente, alteram a dinâmica da sinalização celular, afectando o papel da Smac nestas vias.

Outros compostos, incluindo o inibidor da HSP90 (17-AAG) e o inibidor do proteassoma (Bortezomib), afectam a estabilidade e a degradação das proteínas envolvidas no crescimento e na sobrevivência das células. Ao modularem estes processos, podem influenciar indiretamente o significado funcional da Smac na apoptose. Os inibidores da HDAC, como o vorinostat, que alteram os padrões de expressão genética, e os inibidores da PARP, como o olaparib, que afectam os mecanismos de reparação do ADN, também contribuem para esta classe, modulando as vias celulares que podem reduzir indiretamente a dependência da apoptose mediada pelo Smac. Em resumo, os inibidores da Smac, tal como aqui definidos, consistem numa gama de compostos que afectam indiretamente a atividade da Smac, influenciando as vias e os processos celulares relacionados com a apoptose. Estes inibidores não têm como alvo direto a Smac, mas modulam o ambiente celular e as vias de sinalização, afectando assim o papel funcional ou a necessidade da Smac nos processos apoptóticos.