Sm F Inhibitoren

Gängige Sm F Inhibitors sind unter underem Amiloride CAS 2609-46-3, Plumbagin CAS 481-42-5, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von Sm F können eine Rolle bei der Störung der Funktion des Proteins spielen, indem sie in verschiedene zelluläre Wege und Prozesse eingreifen, die für seine Aktivität wesentlich sind. Amilorid zum Beispiel kann den H+/Na+-Austausch hemmen, was zu einer Senkung des zellulären pH-Werts führt. Diese Veränderung des intrazellulären Milieus kann die RNA-Verarbeitungsaktivität von Sm F hemmen, indem sie von den optimalen pH-Bedingungen abweicht, die für seine Funktion wesentlich sind. Plumbagin zielt auf den NF-kB-Signalweg ab, der für die Expression von Proteinen entscheidend ist, die mit Sm F beim Aufbau des spleißosomalen Komplexes assoziiert sind. Durch die Hemmung dieses Weges hemmt Plumbagin indirekt die Aktivität von Sm F. In ähnlicher Weise zielen PD98059 und U0126 auf den MEK/ERK-Weg ab und hemmen die Phosphorylierung von Proteinen, die mit Sm F interagieren. Diese Hemmung kann die Bildung oder Funktion von spleißosomalen Komplexen behindern und dadurch die Aktivität von Sm F hemmen.

Darüber hinaus können LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, den Phosphorylierungszustand von spliceosomalen Proteinen beeinträchtigen, der für den korrekten Aufbau und die Funktion des Spleißosoms entscheidend ist, und dadurch Sm F hemmen. Die Hemmung der RNA-Verarbeitung durch 5-Fluorouracil kann Sm F ebenfalls indirekt hemmen, da sie die normalen RNA-Substrate stört, die für die Funktion von Sm F im Spleißosom erforderlich sind. SB203580 zielt auf die p38-MAP-Kinase, die RNA-Spleißfaktoren reguliert, und ihre Hemmung kann zur Hemmung von Sm F führen. Der JNK-Inhibitor SP600125 unterbricht Signalwege, die den Aufbau und die Funktion des Spleißosoms regulieren, was die Rolle von Sm F beim RNA-Spleißen hemmen kann. Trichostatin A kann durch die Veränderung der Chromatinstruktur die Expression von mit dem Spleißosom zusammenhängenden Proteinen beeinflussen und damit indirekt Sm F hemmen. Die Hemmung von Akt durch A-443654 unterbricht die Zellüberlebens- und Proteinsynthesewege und hemmt damit möglicherweise die für die Aktivität von Sm F erforderlichen Interaktionen. Schließlich hemmt Rapamycin mTOR, das durch die Beeinflussung der Phosphorylierung von spliceosomalen Proteinen eine Rolle beim Aufbau des Spleißens spielt und somit die Funktion von Sm F beim RNA-Spleißen hemmen kann.