SETD2 Inhibitoren

Gängige SETD2 Inhibitors sind unter underem 5′-Deoxy-5′-methylthioadenosine CAS 2457-80-9, Nicotinamide CAS 98-92-0, Ribavirin CAS 36791-04-5, Chaetocin CAS 28097-03-2 und 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

SETD2-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die mit dem SETD2-Protein oder den damit verbundenen zellulären Pfaden interagieren, um seine Aktivität zu modulieren. Diese Inhibitoren binden in der Regel nicht direkt an das aktive Zentrum von SETD2. Stattdessen können sie mit dem natürlichen Substrat von SETD2 konkurrieren, wie z. B. S-Adenosylmethionin (SAM)-Analoga, oder sie können die Verfügbarkeit des Methyl-Donor-Pools verringern, wie dies bei 5'-Deoxy-5'-(methylthio)adenosin der Fall ist. Andere, wie Methylthioadenosin (MTA), sind Nebenprodukte des zellulären Stoffwechsels, die Methylierungsreaktionen auf breiter Ebene beeinflussen können, wodurch die Funktion von SETD2 beeinträchtigt werden könnte.

Verbindungen wie 3-Deazaneplanocin A (DZNep) hemmen Enzyme wie die S-Adenosylhomocystein-Hydrolase, was zu einer Anhäufung von S-Adenosylhomocystein (SAH) führt, einem natürlichen Inhibitor von Methyltransferasen einschließlich SETD2. Andere Inhibitoren könnten SETD2 indirekt beeinflussen, indem sie die epigenetische Landschaft der Zelle verändern, wie z. B. Nicotinamid, das Sirtuin-Enzyme hemmt und dadurch Histon-Methylierungsmuster verändern kann. Auch DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wie Decitabin und RG108 könnten sich auf den Zustand des Chromatins auswirken und die Aktivität von SETD2 modulieren. Kinaseinhibitoren wie 2,4-Dichlor-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin könnten Signalwege unterbrechen, die die Rolle von SETD2 bei der Umgestaltung des Chromatins und der Genexpression beeinflussen.