SEN15 Inibitori

I comuni inibitori di SEN15 includono, ma non solo, la Rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, Triciribina CAS 35943-35-2 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori di SEN15 consistono in un gruppo di composti chimici che sopprimono indirettamente l'attività funzionale di SEN15 influenzando varie vie di segnalazione critiche per la crescita cellulare, la proliferazione e la risposta allo stress, processi che possono richiedere il ruolo di SEN15 nello splicing dei tRNA. Ad esempio, la rapamicina e il WYE-354, entrambi inibitori di mTOR, portano alla disattivazione dei segnali a valle coinvolti nella sintesi proteica. Questa riduzione della richiesta di sintesi proteica si traduce probabilmente in una minore necessità di tRNA maturi che SEN15 aiuta a splettare, diminuendo così indirettamente la sua funzione. Analogamente, LY 294002 e ZSTK474, avendo come bersaglio PI3K, sopprimono l'attivazione di AKT e la conseguente via PI3K/AKT/mTOR, portando a una downregulation dei processi che altrimenti richiederebbero l'attività di splicing del tRNA di SEN15.

Inoltre, la diminuzione della proliferazione cellulare dovuta a inibitori di MEK come PD98059 e U0126 riduce indirettamente il requisito della funzione di SEN15. Inibitori come SB 203580, Triciribina e PF 4708671 interrompono vari componenti delle cascate di segnalazione intrinseche, come p38 MAPK, AKT e p70 S6 chinasi, contribuendo a ridurre la richiesta cellulare di sintesi proteica e quindi a diminuire la dipendenza dal ruolo di SEN15 nello splicing del tRNA. L'inibizione di queste vie suggerisce una diminuzione correlata della necessità funzionale di SEN15, in quanto la ridotta richiesta di sintesi proteica da parte della cellula porta indirettamente a una minore necessità di elaborazione del tRNA che SEN15 facilita. Inoltre, composti come Torin 2, AZD2014 e BEZ235 esercitano i loro effetti sopprimendo in modo robusto la segnalazione mTOR e l'asse PI3K/mTOR, rispettivamente. Questa inibizione completa dei percorsi supporta ulteriormente la previsione di una riduzione dell'attività di SEN15 dovuta a una più ampia diminuzione dei segnali di crescita e proliferazione cellulare, fornendo così un approccio sfaccettato all'inibizione indiretta del coinvolgimento di SEN15 nello splicing dei tRNA.