SEMA4A Ativadores

Os activadores comuns do SEMA4A incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores SEMA4A englobam uma seleção de compostos químicos que facilitam o reforço do papel do SEMA4A nas vias de sinalização celular. A ativação da proteína quinase C pelo 12-miristato 13-acetato de forbol influencia diretamente o SEMA4A, modulando as proteínas nas vias em que o SEMA4A é um interveniente crítico. Do mesmo modo, a forskolina e o rolipram, ao aumentarem os níveis de AMPc intracelular, aumentam indiretamente a atividade funcional do SEMA4A através da ativação da PKA, que pode então fosforilar proteínas no âmbito do SEMA4A. A esfingosina-1-fosfato, através do envolvimento do recetor de sinalização lipídica, tem o potencial de potenciar as vias relacionadas com o SEMA4A, enquanto o galato de epigalocatequina, ao modular a atividade da quinase, pode criar um ambiente de sinalização propício para a ativação do SEMA4A, impedindo as cinases reguladoras negativas. O LY294002, o U0126 e o SB203580 inibem seletivamente os componentes das vias PI3K e MAPK, respetivamente, alterando potencialmente o equilíbrio de forma a promover as vias de sinalização SEMA4A. O reforço adicional da sinalização SEMA4A é conseguido através da ação da Thapsigargin e do A23187, ambos perturbando a dinâmica do cálcio celular, um segundo mensageiro crítico em múltiplas vias de sinalização, incluindo as associadas ao SEMA4A.

Outros compostos, como a Thapsigargin e o Y-27632, perturbam a homeostase do cálcio e a atividade da quinase associada à Rho, respetivamente, desencadeando eventos celulares que podem levar à amplificação da atividade da Semaforina-4A na sinalização celular e na organização do citoesqueleto. A modulação do citoesqueleto de actina pelo inibidor de Rac1 NSC 23766 e a dinâmica do citoesqueleto influenciada pelo Y-27632 podem aumentar a sinalização mediada pela Semaforina-4A em células neuronais e imunitárias. Inibidores como o PD 98059, o SP600125 e o U0126, que têm como alvo as enzimas MEK e JNK, poderiam também orientar a sinalização celular a favor das vias da Semaforina-4A, reforçando assim o seu papel na orientação dos neurónios e na regulação das respostas imunitárias. Coletivamente, estes activadores da Semaforina-4A exercem efeitos específicos numa variedade de vias de sinalização para reforçar a atividade funcional da Semaforina-4A sem alterar diretamente os seus níveis de expressão.