Sck Inibidores

Os inibidores comuns de Sck incluem, mas não se limitam a PP 2 CAS 172889-27-9, SU6656 CAS 330161-87-0, Dasatinib CAS 302962-49-8, Saracatinib CAS 379231-04-6 e PD 173955 CAS 260415-63-2.

Os inibidores químicos da Sck oferecem uma gama de mecanismos através dos quais inibem a função da proteína. O PP2, o SU6656, o Dasatinib, o Bosutinib e o Saracatinib actuam todos visando diretamente o local de ligação ao ATP da Sck, que é crucial para a sua atividade cinase. Ao competir com o ATP pela ligação, estes inibidores impedem a autofosforilação da Sck, que é um passo necessário para a sua ativação. Sem fosforilação, a Sck é incapaz de transmitir sinais a jusante, inibindo assim efetivamente o seu papel nas vias de sinalização celular. Especificamente, o PP2 e o SU6656 são selectivos para as cinases da família Src, assegurando que a inibição da Sck é conseguida com um certo grau de especificidade. O dasatinib, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, possui ainda a capacidade de inibir a Sck, obstruindo o processo de fosforilação essencial para a sua atividade.

Mais abaixo na lista, o AZM475271, o PD173955 e o KX2-391 exibem os seus efeitos inibitórios ao visarem também a atividade cinase da Sck. O AZM475271 e o PD173955 ligam-se à bolsa de ligação ao ATP da Sck, o que impede a transferência do grupo fosfato do ATP para o substrato, uma ação integrante da função da Sck. O KX2-391, por outro lado, emprega uma abordagem ligeiramente diferente, ligando-se ao local do substrato peptídico em vez do local do ATP. Este novo mecanismo ainda resulta na inibição da atividade cinase da Sck, bloqueando a interação com os seus substratos, impedindo assim a propagação do sinal. A herbimicina A segue uma via alternativa, interagindo com a proteína de choque térmico 90 (Hsp90). A sua ligação à Hsp90 leva à desestabilização e subsequente degradação das suas proteínas clientes, incluindo a Sck, resultando numa diminuição dos níveis da proteína Sck e, por conseguinte, da sua atividade na célula. O A-419259 e o WH-4-023 completam o espetro de inibidores da Sck ao ligarem-se de forma semelhante ao local de ligação ao ATP, assegurando que a quinase permanece inativa ao impedir a autofosforilação.