SASPase Ativadores

Os activadores comuns da SASPase incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da SASPase compreendem um espetro de compostos químicos que aumentam a atividade da SASPase através da interação com várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa indiretamente a PKA, que pode fosforilar a SASPase, amplificando assim a sua atividade nos processos cutâneos. A curcumina, através da modulação da via NF-κB, aumenta potencialmente a atividade da SASPase, atenuando a sinalização inflamatória que pode suprimir as funções da SASPase. O resveratrol, através da ativação da SIRT1, pode incentivar o aumento da atividade da SASPase através da desacetilação de proteínas que regulam os mecanismos celulares relacionados com a SASPase. A influência do ácido retinóico na expressão genética é outra via através da qual a atividade da SASPase pode ser aumentada, particularmente promovendo a diferenciação dos queratinócitos, o local de relevância funcional da SASPase.

Continuando, a inibição das proteínas cinases pelo galato de epigalocatequina (EGCG) poderia alterar a dinâmica da sinalização para favorecer a atividade da SASPase, especialmente nas funções de barreira epidérmica. A esfingosina-1-fosfato (S1P) actua através dos seus receptores para iniciar a sinalização que pode culminar na ativação de vias que envolvem a SASPase, como a diferenciação dos queratinócitos. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3β, pode contribuir para a estabilização da β-catenina, aumentando assim as vias de sinalização relacionadas com a SASPase. O butirato de sódio, um inibidor da histona desacetilase, pode induzir a hiperacetilação das histonas, conduzindo potencialmente a uma maior expressão do gene ASPRV1 e à subsequente atividade da SASPase. O ácido lisofosfatídico (LPA) medeia respostas que poderiam reforçar indiretamente a atividade da SASPase através da proliferação de queratinócitos. A quercetina, ao inibir as fosfodiesterases e ao aumentar os níveis de AMPc, pode aumentar a atividade da PKA, que por sua vez pode fosforilar a SASPase. O Retinol totalmente trans, através do seu metabolismo em ácido retinóico, aumenta a atividade da SASPase apoiando a diferenciação dos queratinócitos, um processo fundamental para o papel da SASPase na saúde da pele.