Sar1 억제제

일반적인 Sar1 억제제에는 Brefeldin A CAS 20350-15-6, 골지이드 A CAS 1005036-73-6, Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 디하이드로클로라이드 CAS 130964-39-5 및 SecinH3 CAS 853625-60-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Sar1의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 소포 이동에서 Sar1의 역할을 방해할 수 있습니다. 예를 들어 브레펠딘 A는 소포체(ER)에서 소포가 형성되는 데 필요한 GTPase인 ADP-리보실화 인자(ARF)를 표적으로 하며, 이는 Sar1의 기능에 매우 중요한 역할을 합니다. 브레펠딘 A는 ARF를 억제함으로써 소포 수송을 조기에 중단시켜 Sar1의 기능을 효과적으로 방해합니다. 마찬가지로, 골지이드 A와 엑소1은 각각 골지 BFA 저항 인자 1(GBF1)과 GBF1의 Sec7 도메인을 억제하는 데 중점을 둡니다. GBF1과 Sec7 도메인은 모두 ARF의 활성화에 필수적이며, 이는 COPI 소포 형성에 매우 중요합니다. ARF의 역할은 소포 수송에서 ARF의 기능과 얽혀 있기 때문에 ARF 활성화 방지는 간접적으로 Sar1에 영향을 미칩니다.

또한 H89 및 SecinH3와 같은 억제제는 Sar1 활성에 영향을 주는 상류 조절 인자에 작용합니다. H89는 Sar1을 조절하는 단백질을 인산화하는 것으로 알려진 단백질 키나아제 A를 방해하여 조절 단백질 기능 감소를 통해 간접적으로 Sar1의 활성을 감소시킵니다. SecinH3는 ARF 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자(GEF)의 일종인 사이토헤신을 표적으로 하여 ARF 관련 과정을 방해함으로써 Sar1 관련 트래피킹을 감소시킵니다. 반대로 AG1478, MiTMAB, 다이나소어는 COPI 소포 형성의 주변 과정을 변경하여 Sar1 기능에 영향을 미칩니다. 티로신 키나제 억제제인 AG1478은 소포 형성에 영향을 미치는 세포 신호 경로를 변경하여 Sar1에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. MiTMAB과 다이나소어는 Sar1이 작용하는 소포 형성의 후속 단계인 소포 분열에 관여하는 GTPase인 다이나민의 기능을 방해합니다. 마지막으로 ML141, CASIN, 라트룬쿨린 B, 사이토칼라신 D는 소포 수송에 중요한 역할을 하는 액틴 세포 골격을 방해합니다. ML141과 CASIN은 액틴 필라멘트 형성에 관여하는 GTPase인 Cdc42를 억제하고, 라트룬쿨린 B와 사이토칼라신 D는 각각 액틴 중합을 방지하고 해중합을 촉진합니다. 이러한 세포 골격에 대한 이러한 장애는 소포 수송에서 Sar1의 역할에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.