SAP 61 Aktivatoren

Gängige SAP 61 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

SAP 61 Aktivatoren wirken in erster Linie durch die Beeinflussung von Phosphorylierungskaskaden und die Änderung von Transkriptionsvorschriften. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) beispielsweise ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), einer Familie von Proteinkinasen, die die Funktion anderer Proteine durch direkte Phosphorylierung steuern. Diese Aktivierung von PKC kann die Phosphorylierung des SF3A3-Komplexes, zu dem SAP 61 gehört, verstärken und damit die Spleißaktivität von SAP 61 erhöhen. In ähnlicher Weise wirken Calyculin A und Okadasäure durch Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu verstärkten Phosphorylierungsvorgängen in den Zellen führt. Diese Wirkung kann die funktionelle Aktivität von SAP 61 stimulieren, indem sie die Phosphorylierung des SF3A3-Spleißkomplexes verstärkt.

Eine andere Gruppe von SAP-61-Aktivatoren, darunter Forskolin, Etoposid und Anisomycin, wirkt durch die Veränderung von zellulären Signalwegen. So aktiviert Forskolin beispielsweise die Adenylylzyklase, was sich indirekt auf den PKA-Signalweg auswirkt. Diese Veränderung des PKA-Signalwegs kann die funktionelle Aktivität von SAP 61 erhöhen, indem sie die Phosphorylierung von spliceosomalen Komponenten wie dem SF3A3-Komplex verstärkt. Etoposid hingegen löst den DNA-Schadensreaktionsweg aus, was zu einer Steigerung der Spleißaktivität führen kann. Diese DNA-Schadensreaktion kann indirekt die Funktion von SAP 61, einem Schlüsselakteur im RNA-Spleißprozess, verstärken. Anisomycin, ein JNK-Aktivator, steigert die Phosphorylierung des SF3A3-Komplexes, was zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von SAP 61 führt.