SAP 61阻害剤

一般的なSAP 61阻害剤としては、プラジエノライドB CAS 445493-23-2、イソギンクゲチン CAS 548-19-6、マドラシン CAS 374913-63-0、ヘルボキシジエン CAS 142861-00-5、FR901464 CAS 146478-72-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SAP61の化学的阻害剤は、プレmRNAからイントロンを除去する複合体であるスプライソソームを標的とする作用機序に基づいて分類することができる。プラジエノライドBとその誘導体であるE7107は、スプライソソームに結合する強力な阻害剤であり、その結果スプライシングが阻害される。SAP61がスプライソソームの不可欠な構成要素であることを考えると、これらの化合物によるスプライソソームの組み立てと機能の阻害は、mRNAスプライシングにおけるSAP61の役割を直接阻害することになる。同様に、Isoginkgetin、Madrasin、Herboxidieneはスプライソソームを標的として、そのアセンブリと機能を阻害する。これらの化合物は、スプライソソームの適切な形成と活性を阻害することで阻害効果を発揮し、スプライシングプロセスにおいて重要なSAP 61の機能を阻害する。スプライセオスタチンAもまた、前述の化学物質と同様にスプライセオソームに対して阻害作用を発揮し、その結果、機能的なスプライセオソームが存在しないとその役割を果たすことができないため、SAP 61の活性が阻害される。

さらに、Meayamycin、FR901464、Pladienolide Dはスプライソソームに結合し、その機能を阻害するため、SAP 61が関与するスプライシングプロセスを阻害する。これらの化学物質によるSAP 61の阻害は、プレmRNAから成熟mRNAへのプロセッシングに不可欠な正常なスプライシングサイクルを阻害する能力によるものである。Tetrocarcin AとThailanstatin Aもスプライソソームに対して阻害作用を持ち、したがってSAP 61の機能に対しても阻害作用を持つ。スプライソソームがmRNAスプライシングにおいてその役割を果たすのを阻害することにより、これらの阻害剤はスプライシング機構に不可欠なSAP 61の阻害に直接寄与する。