Inhibiteurs SAP 61

Les inhibiteurs courants de SAP 61 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, l'Isoginkgetin CAS 548-19-6, la Madrasine CAS 374913-63-0, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5 et le FR901464 CAS 146478-72-0.

Les inhibiteurs chimiques de SAP 61 peuvent être classés en fonction de leur mécanisme d'action ciblant le spliceosome, le complexe responsable de l'élimination des introns du pré-ARNm. Le pladiénolide B et son dérivé E7107 sont des inhibiteurs puissants qui se lient au spliceosome, ce qui entraîne la perturbation de l'épissage. Étant donné que le SAP 61 fait partie intégrante du spliceosome, l'inhibition de l'assemblage et de la fonction du spliceosome par ces composés entrave directement le rôle du SAP 61 dans l'épissage de l'ARNm. De même, l'isoginkgétine, la madrasine et l'herboxidiène ciblent le spliceosome, inhibant ainsi son assemblage et sa fonction. Ces composés exercent leurs effets inhibiteurs en empêchant la formation et l'activité correctes du spliceosome, ce qui conduit à l'inhibition de la fonction de SAP 61, qui est essentielle dans le processus d'épissage. La spliceostatine A, comme les substances chimiques susmentionnées, exerce également ses effets inhibiteurs sur le spliceosome, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité du SAP 61, qui est incapable de remplir son rôle en l'absence d'un spliceosome fonctionnel.

En outre, la Meayamycine, le FR901464 et le Pladienolide D se lient au spliceosome, inhibant sa fonction et donc le processus d'épissage dans lequel le SAP 61 est impliqué. L'inhibition de SAP 61 par ces produits chimiques est due à leur capacité à perturber le cycle normal d'épissage qui est essentiel pour la transformation du pré-ARNm en ARNm mature. La tétrocarine A et la thalanstatine A ont également un effet inhibiteur sur le spliceosome et donc sur la fonction du SAP 61. En empêchant le spliceosome de jouer son rôle dans l'épissage de l'ARNm, ces inhibiteurs contribuent directement à l'inhibition du SAP 61, qui est vital pour le mécanisme d'épissage.