Rpp20 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Rpp20 incluyen, entre otros, el monohidrato de aloxano CAS 2244-11-3, el ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, el bromuro de etidio CAS 1239-45-8, la actinomicina D CAS 50-76-0 y la α-manitina CAS 23109-05-9.

Los inhibidores químicos de Rpp20 pueden obstruir su papel en el procesamiento del ARN a través de varios mecanismos moleculares. El aloxano, por ejemplo, genera un estrés oxidativo que puede inhibir selectivamente las enzimas de procesamiento del ARN. Este entorno oxidativo puede alterar la funcionalidad molecular de la Rpp20, impidiendo su capacidad para procesar adecuadamente el ARN. Del mismo modo, el ácido aurintricarboxílico puede obstaculizar la función de Rpp20 al inhibir nucleasas que son esenciales para la maduración del ARN, impidiendo así que Rpp20 desempeñe su papel en las vías de procesamiento del ARN. El Bromuro de Etidio, que se intercala en el ARN, puede inhibir las actividades de procesamiento de ARN de Rpp20 bloqueando el acceso de Rpp20 a sus sustratos de ARN.

Además, la actinomicina D se une fuertemente al ADN en el complejo de iniciación de la transcripción, deteniendo a la ARN polimerasa en su camino e impidiendo así la elongación de las moléculas de ARN que Rpp20 procesaría normalmente. La α-manitina inhibe la ARN polimerasa II, provocando una reducción de la síntesis de ARNm y limitando así el papel funcional de Rpp20 debido a la falta de sustrato de ARN. La leptomicina B, que inhibe la exportación de ARN del núcleo, también puede limitar la disponibilidad de moléculas de ARN para que Rpp20 las procese en el citoplasma. La ribavirina reduce las reservas de trifosfato de guanosina, lo que puede influir en las vías de procesamiento de ARN dependientes de guanosina e inhibir la actividad de Rpp20. La cordicepina actúa como terminador de la cadena durante la síntesis de ARN, lo que provoca una terminación prematura y la consiguiente reducción de sustratos de ARN maduro para que Rpp20 los procese. Además, el DRB bloquea la fosforilación de la ARN polimerasa II, que es esencial para el proceso de transcripción, disminuyendo así la reserva de moléculas de ARN para Rpp20. Por último, la tunicamicina y la distamicina A, aunque no se dirigen directamente a la Rpp20, pueden alterar el entorno celular de manera que reduzcan la eficiencia del procesamiento del ARN, afectando indirectamente a la función de la Rpp20. La tunicamicina lo hace inhibiendo la glicosilación, mientras que la distamicina A se une al ADN, afectando a los factores de transcripción y a las enzimas asociadas al ADN. La inhibición de la topoisomerasa I del ADN por parte de la camptotecina provoca daños en el ADN que pueden afectar a los procesos de transcripción, inhibiendo así indirectamente la función de Rpp20 al reducir la disponibilidad de moléculas de ARN para su procesamiento.