Rpp20 Inibidores

Os inibidores comuns da Rpp20 incluem, entre outros, o mono-hidrato de aloxano CAS 2244-11-3, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, o brometo de etídio CAS 1239-45-8, a actinomicina D CAS 50-76-0 e a α-manitina CAS 23109-05-9.

Os inibidores químicos da Rpp20 podem obstruir o seu papel no processamento do ARN através de vários mecanismos moleculares. O aloxano, por exemplo, gera stress oxidativo que pode inibir seletivamente as enzimas de processamento do ARN. Este ambiente oxidativo pode perturbar a funcionalidade molecular da Rpp20, impedindo a sua capacidade de processar corretamente o ARN. Do mesmo modo, o ácido aurintricarboxílico pode prejudicar a função da Rpp20 ao inibir nucleases essenciais para a maturação do ARN, impedindo assim a Rpp20 de desempenhar o seu papel nas vias de processamento do ARN. O brometo de etídio, que se intercala no ARN, pode inibir as actividades de processamento do ARN da Rpp20, bloqueando o acesso da Rpp20 aos seus substratos de ARN.

Além disso, a actinomicina D liga-se firmemente ao ADN no complexo de iniciação da transcrição, parando a RNA polimerase no seu percurso e impedindo assim o alongamento das moléculas de ARN que a Rpp20 normalmente processaria. A α-Amanitina inibe a RNA polimerase II, levando a uma redução na síntese de mRNA e limitando assim o papel funcional da Rpp20 devido à falta de substrato de RNA. A leptomicina B, que inibe a exportação de ARN do núcleo, pode também limitar a disponibilidade de moléculas de ARN para a Rpp20 processar no citoplasma. A ribavirina reduz as reservas de trifosfato de guanosina, o que pode influenciar as vias de processamento de ARN dependentes da guanosina e inibir a atividade da Rpp20. A cordicepina actua como um terminador de cadeia durante a síntese de ARN, resultando numa terminação prematura e numa redução subsequente dos substratos de ARN maduro para o processamento pela Rpp20. Além disso, a DRB bloqueia a fosforilação da RNA polimerase II, que é essencial para o processo de transcrição, diminuindo assim o conjunto de moléculas de RNA para a Rpp20. Por último, a tunicamicina e a distamicina A, embora não visem diretamente a Rpp20, podem alterar o ambiente celular de forma a reduzir a eficiência do processamento do ARN, afectando indiretamente a função da Rpp20. A tunicamicina fá-lo através da inibição da glicosilação, enquanto a distamicina A se liga ao ADN, afectando os factores de transcrição e as enzimas associadas ao ADN. A inibição da topoisomerase I do ADN pela camptotecina provoca danos no ADN que podem afetar os processos de transcrição, inibindo assim indiretamente a função da Rpp20 ao reduzir a disponibilidade de moléculas de ARN para processamento.