Inhibiteurs RNF24

Les inhibiteurs courants du RNF24 comprennent, entre autres, le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs chimiques de RNF24 agissent en ciblant divers aspects du système ubiquitine-protéasome, qui fait partie intégrante du rôle de la protéine dans les processus cellulaires. Le dithiocarbamate de pyrrolidine (PDTC) inhibe l'activation de NF-κB, une voie dans laquelle RNF24 est impliquée. Cette inhibition pourrait conduire à une réduction de la transcription des gènes cibles de RNF24, diminuant ainsi l'activité d'ubiquitination médiée par RNF24. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132, le bortézomib, l'époxomicine, la lactacystine, la clasto-lactacystine β-lactone, le carfilzomib, l'oprozomib, le marizomib, l'ixazomib, le nelfinavir et le velcade ont une approche différente. Ces composés empêchent le protéasome de dégrader les protéines marquées à l'ubiquitine, ce qui peut entraîner une accumulation de ces protéines dans la cellule. En conséquence, la machinerie d'ubiquitination de RNF24 peut être surchargée, ce qui peut réduire son efficacité ou sa capacité à ubiquitiner des substrats supplémentaires, inhibant ainsi fonctionnellement RNF24.

Le rôle de RNF24 dans la voie ubiquitine-protéasome est crucial pour la dégradation des protéines et, par extension, pour la régulation de diverses fonctions cellulaires. Les inhibiteurs chimiques susmentionnés exercent leur effet inhibiteur en provoquant une augmentation des protéines ubiquitinées qui ne sont pas dégradées de manière adéquate en raison de l'inhibition du protéasome. Cette accumulation peut saturer RNF24, ce qui compromet sa capacité à marquer de nouvelles protéines en vue de leur dégradation. Par exemple, l'époxomicine et le marizomib inhibent spécifiquement le protéasome, ce qui entraîne une inhibition indirecte de RNF24 en bloquant la dégradation des protéines ubiquitinées. D'autre part, la Lactacystine et son dérivé clasto agissent sur le protéasome, interférant potentiellement avec le rôle de RNF24 dans le système ubiquitine-protéasome. L'inhibition sélective de la sous-unité bêta5 du protéasome par l'Ixazomib représente une autre stratégie d'inhibition de RNF24, car elle empêche le renouvellement des protéines que RNF24 cible pour la dégradation. Le nelfinavir, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la protéase du VIH, présente également des effets hors cible qui inhibent le protéasome, conduisant à une inhibition fonctionnelle similaire de RNF24. Ces inhibiteurs chimiques démontrent collectivement une série de mécanismes par lesquels l'activité fonctionnelle de RNF24 peut être inhibée, en se concentrant principalement sur l'accumulation de protéines ubiquitinées qui seraient autrement des substrats pour RNF24.