RNase 13 アクチベーター

一般的なRNアーゼ13活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ザルダベリンCAS 101975-10-4が挙げられるが、これらに限定されない。

細胞内では、RNase13の活性は細胞内シグナル伝達カスケード、特に環状アデノシン一リン酸（cAMP）が関与するシグナル伝達カスケードによって厳密に制御されている。cAMPレベルの上昇は、RNA分解経路に関与するタンパク質を含む様々な基質をリン酸化できるキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる重要なイベントである。アデニルシクラーゼ活性を増強する化合物やホスホジエステラーゼ活性を阻害する化合物は、cAMPのプールに直接影響を与え、それによって間接的にRNase13に影響を与える。アデニルシクラーゼ活性化剤は、cAMP産生を効果的に増加させ、PKAの活性化を頂点とするカスケードを引き起こす。このキナーゼは次に標的タンパク質をリン酸化し、その中にはRNAプロセシングにおけるRNase13の役割を調節する成分が含まれる可能性があり、それによってRNase13の機能的活性が増強される。

さらに、cAMPを分解する特定のホスホジエステラーゼを阻害することで、PKAを活性状態に維持するためのシグナル伝達分子が確保される。細胞内でのcAMPの半減期を延長することにより、これらの阻害剤は間接的にPKAの持続的活性化を促進する。その結果、この持続的な活性化は、RNase13活性の継続的な亢進につながると考えられる。RNase13は、RNAのターンオーバーと異化において重要な役割を果たしているからである。このような持続的なシグナル伝達は、即効性を増幅させるだけでなく、RNアーゼ13の機能状態により長く影響を与え、効率的なRNA分解とターンオーバーに寄与する活性状態に酵素を維持し、細胞内RNA量の忠実性を確保する。