RMP Inhibitoren

Gängige RMP Inhibitors sind unter underem MLN8237 CAS 1028486-01-2, Tozasertib CAS 639089-54-6, Roscovitine CAS 186692-46-6, Palbociclib CAS 571190-30-2 und Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Chemische Hemmstoffe von RMP zielen auf verschiedene Aspekte des Zellzyklus und der Mitose ab, Prozesse, an denen RMP maßgeblich beteiligt ist. Alisertib, ein bekannter Aurora-A-Kinase-Hemmer, unterbricht die Progression des Zellzyklus, und da RMP mit der Regulierung des Zellzyklus verbunden ist, kann seine Hemmung zu einer indirekten Unterdrückung der Funktion von RMP führen. In ähnlicher Weise beschneidet VX-680 (Tozasertib) die Aktivität der Aurora-Kinase, die für die mitotische Spindelbildung entscheidend ist. In Anbetracht der Rolle von RMP bei der Zellzyklusprogression untergräbt die Unterbrechung dieser Kinasen effektiv die Funktion von RMP. Roscovitin und PD 0332991, die selektiv die Cyclin-abhängigen Kinasen (CDKs) bzw. CDK4/6 hemmen, stoppen die Zellzyklusprogression. Dieser Stillstand, insbesondere in der G1-Phase durch Palbociclib, behindert die Fähigkeit von RMP, den Zellzyklus und die Transkription zu regulieren, und hemmt damit RMP. Dinaciclib, ein potenter Inhibitor verschiedener CDKs, verstärkt diese Wirkung noch, indem es auf die CDKs abzielt, die sowohl die Zellzyklusprogression als auch die Transkriptionsregulierung fördern, die Schlüsselbereiche der RMP-Beteiligung sind.

AZD1152-HQPA und Barasertib, beides selektive Inhibitoren der Aurora-B-Kinase, verändern die Chromosomensegregation und die Zytokinese und setzen damit das Thema der Zellzyklusinterferenz fort. Die Rolle von RMP bei diesen Prozessen bedeutet, dass seine funktionelle Aktivität beeinträchtigt wird, wenn diese Kinasen gehemmt werden. SNS-314, ein weiterer Aurora-Kinase-Inhibitor, und ZM447439 verfolgen einen ähnlichen Ansatz: Sie stören die Mitose und beeinträchtigen damit indirekt die Fähigkeit von RMP, diesen Prozess zu regulieren. BI 2536 verfolgt einen anderen Ansatz, indem es auf Plk1 abzielt, ein Protein, das für den Spindelaufbau und die Zytokinese unerlässlich ist, und somit die damit verbundenen Funktionen von RMP behindert. GSK1070916, das selektiv Aurora-B/C-Kinasen hemmt, ergänzt diese mehrgleisige Hemmung, indem es die Zytokinese und die Chromosomentrennung stört. TAK-901 schließlich erweitert als Multi-Kinase-Inhibitor diesen Anwendungsbereich, indem es auf mehrere Kinasen einwirkt, einschließlich derjenigen, mit denen RMP interagiert, um die Progression des Zellzyklus und den Aufbau der mitotischen Spindel zu regulieren.