RMP 억제제

일반적인 RMP 억제제에는 MLN8237 CAS 1028486-01-2, 토자서팁 CAS 639089-54-6, 로스코비틴 CAS 186692-46-6, 팔보시클립 CAS 571190-30-2 및 디나시클립 CAS 779353-01-4 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

RMP의 화학적 억제제는 RMP가 복잡하게 관여하는 과정인 세포 주기 및 유사 분열의 다양한 측면을 표적으로 합니다. 알려진 오로라 A 키나아제 억제제인 알리서팁은 세포 주기 진행을 방해하며, RMP는 세포 주기 조절과 관련이 있으므로 이를 억제하면 RMP의 기능을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 VX-680(토자서팁)은 유사 분열 스핀들 형성에 중요한 오로라 키나아제 활성을 억제합니다. 세포 주기 진행에서 RMP의 역할을 고려할 때, 이러한 키나아제의 파괴는 RMP의 기능을 효과적으로 약화시킵니다. 로스코비틴과 PD 0332991은 각각 사이클린 의존성 키나아제(CDK)와 CDK4/6을 선택적으로 억제하여 세포 주기 진행을 정지시킵니다. 특히 팔보시클립에 의한 G1 단계에서의 이러한 정지는 세포 주기와 전사를 조절하는 RMP의 능력을 방해하여 RMP를 억제합니다. 다양한 CDK의 강력한 억제제인 디나시클립은 RMP 관여의 핵심 영역인 세포 주기 진행과 전사 조절을 모두 촉진하는 CDK를 표적으로 삼아 이러한 효과를 더욱 강화합니다.

세포 주기 간섭이라는 주제를 계속 이어서, 오로라 B 키나아제의 선택적 억제제인 AZD1152-HQPA와 바라서팁은 염색체 분리와 세포 운동성을 변화시킵니다. 이러한 과정에서 RMP의 역할은 이러한 키나아제가 억제되면 그 기능적 활동이 손상된다는 것을 의미합니다. 또 다른 오로라 키나제 억제제인 SNS-314와 ZM447439는 유사 분열을 방해하여 이 과정을 조절하는 RMP의 능력에 간접적으로 영향을 미치는 유사한 원리를 따릅니다. BI 2536은 스핀들 조립과 세포 운동에 필수적인 단백질인 Plk1을 표적으로 삼아 RMP의 관련 기능을 저해하는 다른 접근 방식을 취합니다. 오로라 B/C 키나아제를 선택적으로 억제하는 GSK1070916은 세포 운동과 염색체 분리를 방해함으로써 이러한 다각적인 억제에 추가됩니다. 마지막으로, 다중 키나아제 억제제인 TAK-901은 세포 주기 진행과 유사 분열 스핀들 조립을 조절하기 위해 RMP와 상호작용하는 키나아제를 포함한 여러 키나아제에 영향을 미침으로써 이 범위를 넓혀줍니다.