RIP140阻害剤

一般的なRIP140阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ゲニステインCAS 446-72-0、クルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

受容体相互作用タンパク質140(RIP140)は多面的な転写共調節因子であり、代謝、生殖、発生を含む様々な生物学的過程における遺伝子発現の調節において極めて重要な役割を果たしている。核内受容体コリプレッサーとして、RIP140は広範な転写因子と相互作用し、特にPPAR、LXR、甲状腺ホルモン受容体など、エネルギー恒常性や脂肪形成の制御に関与する転写因子と相互作用する。RIP140は、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）および転写抑制装置の他の構成要素をリクルートすることによって、クロマチン構造を効果的に調節し、遺伝子発現を抑制する。この制御機構は、脂質代謝や糖代謝を含む代謝経路の微調整に極めて重要であり、脂肪細胞の分化に影響を与え、肥満やメタボリックシンドロームに影響を与える。RIP140の役割は代謝にとどまらず、免疫応答や神経細胞機能にも影響を及ぼし、生理的バランスの維持における重要性を示すとともに、代謝異常やその関連疾患に対処するための標的としての価値を強調している。

RIP140の機能を阻害するには、通常、転写因子との相互作用を阻害したり、遺伝子抑制に必要なコアプレッサーへのリクルートを阻害したりする戦略が用いられる。これは、RIP140に直接結合し、そのコンフォメーションを変化させ、核内受容体や転写抑制装置の他の構成要素に結合する能力を阻害する低分子化合物によって達成できる。このような阻害によって標的遺伝子の抑制が解除され、エネルギー消費、脂肪蓄積、インスリン感受性など、RIP140によって制御される経路に影響を及ぼす可能性がある。RIP140の戦略的阻害は、代謝性疾患において有益な遺伝子発現パターンを調節するための有望な手段を提示し、転写制御の複雑なネットワークに対する洞察を提供する。