Ribosomal Protein S12阻害剤

一般的なリボソームタンパク質S12阻害剤としては、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、テトラサイクリンCAS 60-54-8、エリスロマイシンCAS 114-07-8、ピューロマイシンCAS 53-79-2およびフシジン酸CAS 6990-06-3が挙げられるが、これらに限定されない。

リボソームタンパク質S12の化学的阻害剤は、タンパク質合成時のリボソーム複合体におけるタンパク質の役割を直接阻害する様々なメカニズムによって阻害作用を発揮する。例えば、クロラムフェニコールは細菌のリボソームの50Sサブユニットに結合し、アミノ酸間のペプチド結合形成に重要な酵素であるペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害する。この作用により、リボソームタンパク質S12はペプチド結合形成に不可欠な役割を果たせなくなり、直接阻害される。同様に、アニソマイシンは真核生物のリボソームの60Sサブユニットに結合し、ペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することで、ポリペプチド鎖の伸長を止め、リボソームタンパク質S12を阻害する。フシジン酸は、mRNAに沿ってリボソームが移動するのに必要な伸長因子G（EF-G）のリボソームからの解離を阻害することで、少し違ったアプローチをとる。この阻害はリボソーム複合体の進行を効果的に凍結させ、間接的にリボソームタンパク質S12の機能を阻害する。

テトラサイクリンやパロモマイシンのような他の阻害剤は、リボソームの30Sサブユニットを標的とする。テトラサイクリンは、mRNA-リボソーム複合体へのアミノアシルtRNAの結合を阻害する。この結合は、成長中のポリペプチド鎖に新しいアミノ酸を付加するために重要なステップであり、タンパク質合成におけるリボソームタンパク質S12の役割を阻害することによって、間接的にリボソームタンパク質S12を阻害する。パロモマイシンも30Sサブユニットに結合するが、mRNAの解読にエラーを誘発し、翻訳の精度と忠実度を低下させることによってリボソームタンパク質S12を阻害する。50Sサブユニットに結合するエリスロマイシンは、トランスロケーションのステップを阻害し、リボソームタンパク質S12がmRNAに沿って移動するのを阻害する。リシンとアルファサルシンは、より大きなリボソームサブユニットのrRNAを損傷することで機能する。リシンは特定のアデニン残基を脱プリン酸化することで60Sリボソームサブユニットを不活性化し、アルファサルシンは特定のホスホジエステル結合を切断する。両者とも、タンパク質合成に必要なリボソームの構造的完全性を破壊することで、リボソームタンパク質S12を阻害する。シクロヘキシミドとスパーソマイシンは、それぞれ転位ステップとペプチジルトランスフェラーゼ活性をさらに阻害することによって、このリストを完成させ、どちらも翻訳伸長を停止させることによってリボソームタンパク質S12を阻害する。ストレプトマイシンは、遺伝暗号の誤読を引き起こし、転座を阻害することにより、翻訳精度を低下させることでリボソームタンパク質S12を阻害する。