RGPD4 Ativadores

Os activadores comuns do RGPD4 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a calicilina A CAS 101932-71-2 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do RGPD4 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, é bem conhecido pela sua capacidade de ativar a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente a RGPD4, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar e ativar o RGPD4. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que por sua vez pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o RGPD4, facilitando a sua ativação. A calicilina A, através da sua inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, pode manter o RGPD4 num estado fosforilado e ativo ao impedir a desfosforilação.

Para completar a lista de activadores, a anisomicina actua estimulando as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o RGPD4 em resposta a sinais de stress celular. A tapsigargina perturba o armazenamento de cálcio e é conhecida por ativar as cinases de resposta ao stress, o que pode levar à ativação do RGPD4. O cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase 3 beta (GSK-3β), e esta inibição pode levar indiretamente à ativação de proteínas a jusante, incluindo o RGPD4. O fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando a via MAPK, que é outra via potencial para a ativação do RGPD4. O peróxido de hidrogénio, como agente de stress oxidativo, pode ativar várias cinases que são responsáveis pela fosforilação e ativação do RGPD4. A brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, que pode ativar cinases de stress e pode também resultar na fosforilação e subsequente ativação do RGPD4. Por último, o ácido okadaico, uma toxina que inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, leva a um aumento dos estados de fosforilação na célula, mantendo potencialmente o RGPD4 numa configuração ativa. Cada um destes produtos químicos desencadeia uma via de transdução de sinal específica que, em última análise, converge para o estado de fosforilação do RGPD4, assegurando a sua ativação no contexto celular.