RERGL Inibidores

Os inibidores comuns do RERGL incluem, entre outros, a floretina CAS 60-82-2, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do RERGL funcionam através da modulação de várias vias de sinalização das quais se sabe que o RERGL faz parte, nomeadamente a via PI3K/Akt e as suas redes associadas. A floretina, o LY294002 e a Wortmannin são compostos que inibem diretamente a via de sinalização PI3K/Akt. A floretina consegue-o bloqueando a via, reduzindo assim a ativação do RERGL, que depende da sinalização fornecida pela PI3K/Akt. O LY294002 e a Wortmannin também têm como alvo esta via; o LY294002 é um potente inibidor da própria PI3K, levando a uma diminuição da atividade do RERGL devido à redução da atividade da via PI3K/Akt. A Wortmannin funciona de forma semelhante, impedindo a fosforilação e a ativação da Akt, que é um passo essencial para a atividade do RERGL na via. A triciribina e o MK-2206 visam especificamente a Akt e, ao fazê-lo, reduzem a sinalização global através da via PI3K/Akt, o que, por sua vez, diminui a atividade do RERGL.

Para além de visarem a via PI3K/Akt, alguns inibidores afectam a atividade do RERGL actuando em vias que interagem com a PI3K/Akt. A rapamicina inibe a via mTOR, que tem interacções reguladoras com a via PI3K/Akt, afectando assim indiretamente a atividade do RERGL. O PD98059 e o U0126 são ambos inibidores da MEK, que faz parte da via MAPK/ERK, uma via que pode estabelecer ligações cruzadas com a via PI3K/Akt. Ao inibir a MEK, estes compostos podem levar a uma diminuição da atividade do RERGL, tendo em conta a natureza interligada destas vias de sinalização. O SB203580 adopta uma abordagem diferente ao inibir a p38 MAPK, que pode influenciar a via PI3K/Akt e, subsequentemente, a atividade do RERGL. O SP600125 inibe a JNK, uma quinase que faz parte das vias de transdução de sinal que interagem com a via PI3K/Akt. Por último, o LY3214996 e o PF-4708671 inibem a ERK1/2 e a p70S6 quinase (S6K1), respetivamente, ambas relacionadas com as vias reguladoras que afectam a atividade do RERGL, ilustrando ainda mais a complexa rede de interacções que regem a função do RERGL.