Repac Activateurs

Les activateurs Repac courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-CPT-cAMP CAS 93882-12-3, la caliculine A CAS 101932-71-2, le PMA CAS 16561-29-8 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les activateurs Repac englobent un groupe de composés capables de stimuler directement l'activité de la protéine Repac, également connue sous le nom de RAPGEF5. Repac est un facteur d'échange de nucléotides guaninés (GEF) qui joue un rôle central dans les voies de signalisation cellulaire, en particulier dans l'activation de Rap1, un membre de la famille des petites GTPases Ras. Ces activateurs modulent Repac pour influencer la signalisation en aval médiée par Rap1, qui est impliquée dans divers processus cellulaires tels que l'adhésion, la migration et la prolifération des cellules. Une catégorie d'activateurs de Repac comprend des composés tels que la forskoline et le 8-CPT-cAMP, qui agissent directement en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite le Repac. Cette phosphorylation renforce l'activité GEF de Repac vis-à-vis de Rap1, ce qui entraîne l'activation de Rap1. En outre, des composés comme la caliculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation de Repac. Par conséquent, Repac reste phosphorylé et présente une activité GEF accrue, ce qui favorise la signalisation de Rap1. D'autres activateurs comme le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) activent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle Repac et renforce son activité GEF, contribuant finalement à l'activation de Rap1.

La deuxième catégorie comprend des composés tels que l'acide lysophosphatidique (LPA), qui active indirectement le Repac par le biais de la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR). Ce ligand se lie à ses RCPG, déclenchant des cascades de signalisation intracellulaire qui impliquent Repac. Cela conduit à l'activation de Repac et à sa capacité ultérieure à stimuler les voies de signalisation de Rap1. La génistéine, en revanche, est un activateur direct qui inhibe les protéines tyrosine kinases (PTK). En inhibant les PTK, la génistéine active indirectement Repac, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de Rap1.