RDH11 Inhibitoren

Gängige RDH11 Inhibitors sind unter underem Citral CAS 5392-40-5, Tin(II) chloride CAS 7772-99-8, Disulfiram CAS 97-77-8, N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0 und α-Iodoacetamide CAS 144-48-9.

Zu den chemischen Inhibitoren von RDH11 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die auf spezifische Weise mit dem Protein interagieren und seine enzymatische Aktivität verringern. Citral, das strukturell dem Retinal ähnelt, kann ebenfalls als kompetitiver Inhibitor wirken, indem es sich an das aktive Zentrum von RDH11 bindet und dessen normale Funktion behindert. Zinnchlorid hemmt RDH11 über einen anderen Mechanismus, indem es mit Sulfhydrylgruppen innerhalb des Proteins interagiert, die für seine katalytische Wirkung wesentlich sind, während Disulfiram RDH11 inaktiviert, indem es sich irreversibel an Kupferionen innerhalb des aktiven Zentrums des Enzyms bindet, die für die Katalyse der Retinoloxidation entscheidend sind.

Darüber hinaus hemmen N-Ethylmaleimid und Iodacetamid RDH11 durch die Modifikation von Thiolgruppen im Enzym. Diese Thiolgruppen sind für die katalytische Aktivität von RDH11 notwendig, und ihre Veränderung durch diese Chemikalien führt zu einer Hemmung der Funktion des Proteins. Eine andere Verbindung, Methotrexat, hemmt RDH11 indirekt, indem es die Verfügbarkeit von intrazellulärem Tetrahydrofolat verringert, einem Molekül, das für die Regeneration von NADPH benötigt wird. Da NADPH ein Cofaktor für RDH11 ist, führt seine Verarmung zu einer verminderten Aktivität des Enzyms. Ebselen wirkt als Hemmstoff von RDH11, indem es die Aktivität der Glutathionperoxidase nachahmt und sich an die Cysteinreste des Enzyms bindet, die für die Funktion des Enzyms möglicherweise entscheidend sind. Ellagsäure und Flufenaminsäure hemmen RDH11, indem sie an das Enzym binden und möglicherweise seine Konformation oder sein aktives Zentrum verändern, wodurch seine Fähigkeit, Retinol in Retinal umzuwandeln, blockiert wird. Gerbsäure hemmt RDH11 unspezifisch, indem sie Proteine ausfällt, was auch den Zugang von RDH11 zu seinem Substrat einschränkt oder sein aktives Zentrum verändert.