RBM28 Inhibitoren

Gängige RBM28 Inhibitors sind unter underem Phalloidin CAS 17466-45-4, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

Chemische Inhibitoren von RBM28 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die die Interaktion des Proteins mit zellulären Komponenten und seine Rolle bei der RNA-Verarbeitung beeinflussen. Phalloidin bindet beispielsweise Aktinfilamente, was zu deren Stabilisierung führt. Diese Stabilisierung kann RBM28 behindern, das für seine ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion innerhalb des Zellkerns auf dynamische Aktinstrukturen angewiesen ist. In ähnlicher Weise stört Latrunculin A die Organisation der Mikrofilamente, indem es Aktinmonomere bindet, was die Interaktion von RBM28 mit Aktin hemmen kann, eine Interaktion, die für seine Kernfunktionen notwendig sein könnte. Jasplakinolid stabilisiert auch Aktinfilamente, und diese Wirkung kann RBM28 hemmen, indem es den Aktin-Umbau verhindert, der für die Aktivität von RBM28 erforderlich ist. Umgekehrt bindet Cytochalasin D an die mit Widerhaken versehenen Enden von Aktinfilamenten und blockiert deren Polymerisation, was die Assoziation von RBM28 mit Aktinfilamenten, die für seine Funktion erforderlich sind, hemmen kann.

Eine weitere Hemmung von RBM28 kann durch die Unterbrechung der Proteinsynthese und der RNA-Verarbeitungswege erfolgen. Withaferin A, von dem bekannt ist, dass es Annexin II bindet, kann RBM28 hemmen, indem es das Annexin-II-Netzwerk unterbricht, das für die mRNA-Verarbeitung und den Transport von Bedeutung ist, Funktionen, an denen RBM28 beteiligt ist. Rocaglamid, ein Inhibitor der Translationsinitiierung, kann RBM28 hemmen, indem es die Synthese von interagierenden oder unterstützenden Proteinen verhindert, die für die Funktion von RBM28 notwendig sind. Silvestrol, ein Unterbrecher der eIF4A-RNA-Helicase-Aktivität, kann RBM28 hemmen, indem es die RNA-Verarbeitung und die Initiierung der Translation beeinträchtigt. Pateamin A kann durch Bindung an eIF4A RBM28 hemmen, indem es die Übersetzung von Proteinen beeinträchtigt, die für die Funktion von RBM28 entscheidend sind. Harringtonin und sein Derivat Homoharringtonin zielen auf die Proteinsynthesemaschinerie ab; Harringtonin hemmt die Initiation und Homoharringtonin die Elongation, die beide RBM28 hemmen können, indem sie die Synthese der für die RNA-Verarbeitung von RBM28 wichtigen Proteine reduzieren. Emetin und Cycloheximid, beides Inhibitoren der Proteinsynthese, können RBM28 hemmen, indem sie die Produktion von Proteinen behindern, die für die mRNA-Verarbeitungsfunktionen von RBM28 im Zellkern notwendig sind, und so die Gesamtaktivität des Proteins hemmen.