RANKL激活剂

常见的 RANKL 激活剂包括但不限于锂 CAS 7439-93-2、雷沙托维德 CAS 243984-11-4、染料木素 CAS 446-72-0、PGE2 CAS 363-24-6 和 GW 3965 盐酸盐 CAS 405911-17-3。

核因子卡巴-B 受体激活剂配体（RANKL）又称 TNF 相关活化诱导细胞因子（TRANCE）或骨保护蛋白配体（OPGL），是一种对破骨细胞分化、活化和存活的调节至关重要的细胞因子。它的主要功能是在骨骼系统中介导成骨细胞和破骨细胞之间的相互作用，从而导致骨骼重塑。RANKL 由各种类型的细胞产生，包括成骨细胞、基质细胞和活化的 T 淋巴细胞，其表达受多种因素（如激素、细胞因子和机械应力）的严格调控。RANKL 与破骨细胞前体细胞上的受体 RANK 结合后，会启动一个信号级联，促进破骨细胞的分化和活化，最终导致骨吸收。

RANKL 信号的激活涉及由各种细胞内途径协调的复杂分子机制。其中一个关键途径涉及激活核因子卡巴-B（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号级联，这是由 RANKL 与其受体 RANK 的相互作用引发的。这种相互作用会激活下游信号分子，如 TNF 受体相关因子 6（TRAF6），导致 NF-κB 和 MAPK 的激活，进而诱导破骨细胞分化和功能所必需的破骨细胞特异性基因的表达。此外，RANKL 信号还能激活其他通路，包括磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）/Akt 和钙信号通路，从而进一步促进破骨细胞的分化和存活。此外，RANKL 活性的调节还涉及各种负反馈机制，包括诱饵受体，如骨保护素（OPG），它可与 RANK 竞争 RANKL 结合，从而防止破骨细胞过度生成并维持骨平衡。